SOLO-1
Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer
Фаза IIIN = 391NCT01844986
- Популяция
- Впервые диагностированный распространенный (стадия III–IV по FIGO) серозный высокой степени злокачественности или эндометриоидный рак яичников, первичный рак брюшины или рак маточной трубы с мутацией BRCA1/2, с полным или частичным клиническим ответом после химиотерапии на основе платины
- Дизайн
- Международное рандомизированное двойное слепое исследование III фазы. Пациентки с впервые диагностированным распространенным (стадия III или IV по FIGO) серозным высокой степени злокачественности или эндометриоидным раком яичников, первичным раком брюшины или раком маточной трубы с мутацией BRCA1/2 и полным или частичным клиническим ответом после химиотерапии на основе платины были рандомизированы 2:1 к таблеткам олапариба 300 мг два раза в сутки или плацебо в течение до 2 лет. Первичная конечная точка — ВБП.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Олапариб (эксперимент, n = 260): Таблетки олапариба 300 мг два раза в сутки до 2 лет
- Плацебо (контроль, n = 131): Таблетки плацебо до 2 лет
- Авторы
- Moore K
PFSОР 0,30 (95% ДИ 0,23–0,41)Δ PFS через 36 мес.+33 п.п.PFSОР 0,33 (95% ДИ 0,25–0,43)Δ медианы (PFS)+42,2 мес.OSОР 0,55 (95% ДИ 0,40–0,76)Δ OS через 84 мес.+20,5 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Олапариб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациентки (n=391); популяция анализа в аннотации не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 41 месяцMoore 2018 | 60% через 3 года | 27% через 3 года | ОР 0,30 (95% ДИ 0,23–0,41)p < 0,001Оценка по методу Каплана — Мейера доли пациенток без прогрессирования заболевания и смерти через 3 года; в аннотации медианы ВБП не приведены. У 388 пациенток подтверждена центральной оценкой герминальная мутация BRCA1/2 и у 2 — соматическая мутация. |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамиBanerjee 2021 | медиана 56 месяцев | медиана 13,8 месяца (11,1–18,2) | ОР 0,33 (95% ДИ 0,25–0,43)Апостериорное обновление по оценке исследователя. 95% ДИ для медианы в группе олапариба — от 41,9 до не достигнута. Медиана наблюдения 4,8 года при олапарибе и 5,0 года при плацебо. |
| OSРандомизированные пациентки (олапариб n=260, плацебо n=131) | обновление с отдалёнными результатамиDiSilvestro 2023 | 67% через 7 лет | 46,5% через 7 лет | ОР 0,55 (95% ДИ 0,40–0,76)p = 0,0004Заранее определенный описательный анализ ОВ (вторичная конечная точка) после 7 лет наблюдения; для заявления о статистической значимости требовалось p<0,0001. Медиана наблюдения 88,9 месяца (олапариб) и 87,4 месяца (плацебо). Живы и без первого последующего лечения через 7 лет: 45,3% против 20,6%. Медиана ОВ в аннотации не приведена. |
| Конечная точка | Анализ | Олапариб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациентки (n=391); популяция анализа в аннотации не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 41 месяцMoore 2018 | 60% через 3 года | 27% через 3 года | ОР 0,30 (95% ДИ 0,23–0,41)p < 0,001Оценка по методу Каплана — Мейера доли пациенток без прогрессирования заболевания и смерти через 3 года; в аннотации медианы ВБП не приведены. У 388 пациенток подтверждена центральной оценкой герминальная мутация BRCA1/2 и у 2 — соматическая мутация. |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамиBanerjee 2021 | медиана 56 месяцев | медиана 13,8 месяца (11,1–18,2) | ОР 0,33 (95% ДИ 0,25–0,43)Апостериорное обновление по оценке исследователя. 95% ДИ для медианы в группе олапариба — от 41,9 до не достигнута. Медиана наблюдения 4,8 года при олапарибе и 5,0 года при плацебо. |
| OSРандомизированные пациентки (олапариб n=260, плацебо n=131) | обновление с отдалёнными результатамиDiSilvestro 2023 | 67% через 7 лет | 46,5% через 7 лет | ОР 0,55 (95% ДИ 0,40–0,76)p = 0,0004Заранее определенный описательный анализ ОВ (вторичная конечная точка) после 7 лет наблюдения; для заявления о статистической значимости требовалось p<0,0001. Медиана наблюдения 88,9 месяца (олапариб) и 87,4 месяца (плацебо). Живы и без первого последующего лечения через 7 лет: 45,3% против 20,6%. Медиана ОВ в аннотации не приведена. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,3 | 0,23–0,41 |
| PFS | 0,33 | 0,25–0,43 |
| OS | 0,55 | 0,4–0,76 |
- Олапариб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Олапариб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 35 | 64,8% | 17,2% |
| 70 | 42,0% | 3,0% |
| 105 | 27,3% | 0,5% |
| 140 | 17,7% | 0,1% |
Встречается в
Источники
Moore K, Colombo N, Scambia G, Kim BG, Oaknin A, Friedlander M, et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2018;379(26):2495-2505.
Banerjee S, Moore KN, Colombo N, Scambia G, Kim BG, Oaknin A, et al. Maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation (SOLO1/GOG 3004): 5-year follow-up of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(12):1721-1731.
DiSilvestro P, Banerjee S, Colombo N, Scambia G, Kim BG, Oaknin A, et al. Overall Survival With Maintenance Olaparib at a 7-Year Follow-Up in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer and a BRCA Mutation: The SOLO1/GOG 3004 Trial. J Clin Oncol. 2023;41(3):609-617.