SOLAR-1: клиническое исследование

SOLAR-1

Alpelisib for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer

Фаза IIIN = 572NCT02437318

Популяция

Мужчины и женщины в постменопаузе с HR-положительным HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы, ранее получавшие эндокринную терапию; у 341 были подтвержденные PIK3CA-мутированные опухоли

Дизайн

Рандомизированное двойное слепое исследование III фазы алпелисиба 300 мг в сутки + фулвестрант против плацебо + фулвестрант; две когорты по статусу мутации PIK3CA в опухолевой ткани

Первичная конечная точка

PFS

Группы

Алпелисиб + фулвестрант (эксперимент): Алпелисиб 300 мг в сутки + фулвестрант 500 мг каждые 28 дней и однократно в день 15
Плацебо + фулвестрант (контроль): Плацебо + фулвестрант 500 мг каждые 28 дней и однократно в день 15

Авторы

André F, SOLAR-1 Study Group

PFSОР 0,65 (95% ДИ 0,50–0,85)Δ медианы (PFS)+5,3 мес.PFSОР 0,85 (95% ДИ 0,58–1,25)OSОР 0,86 (95% ДИ 0,64–1,15)Δ медианы (OS)+7,9 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для SOLAR-1
Конечная точка	Анализ	Алпелисиб + фулвестрант	Плацебо + фулвестрант	Эффект
PFSPIK3CA-мутированная когорта (n=341)	первичный анализмедиана наблюдения: 20 месяцевAndré 2019	медиана 11 месяцев (7,5–14,5)	медиана 5,7 месяца (3,7–7,4)	ОР 0,65 (95% ДИ 0,50–0,85)p < 0,001Оценка исследователем; первичная конечная точка в PIK3CA-мутированной когорте.
PFSКогорта без PIK3CA-мутированного рака	эксплораторный анализAndré 2019	—	—	ОР 0,85 (95% ДИ 0,58–1,25)Апостериорная вероятность того, что отношение рисков ниже 1,00, составила 79,4% (байесовский анализ, как сообщено).
OSPIK3CA-мутированная когорта (n=341)	окончательный анализAndré 2021	медиана 39,3 месяца (34,1–44,9)	медиана 31,4 месяца (26,8–41,3)	ОР 0,86 (95% ДИ 0,64–1,15)p = 0,15Заранее заданная граница эффективности не пересечена (P 0,0161 или ниже); численная разница медиан ОВ составила 7,9 месяца.

Результаты, опубликованные для SOLAR-1
Конечная точка	Анализ	Алпелисиб + фулвестрант	Плацебо + фулвестрант	Эффект
PFSPIK3CA-мутированная когорта (n=341)	первичный анализмедиана наблюдения: 20 месяцевAndré 2019	медиана 11 месяцев (7,5–14,5)	медиана 5,7 месяца (3,7–7,4)	ОР 0,65 (95% ДИ 0,50–0,85)p < 0,001Оценка исследователем; первичная конечная точка в PIK3CA-мутированной когорте.
PFSКогорта без PIK3CA-мутированного рака	эксплораторный анализAndré 2019	—	—	ОР 0,85 (95% ДИ 0,58–1,25)Апостериорная вероятность того, что отношение рисков ниже 1,00, составила 79,4% (байесовский анализ, как сообщено).
OSPIK3CA-мутированная когорта (n=341)	окончательный анализAndré 2021	медиана 39,3 месяца (34,1–44,9)	медиана 31,4 месяца (26,8–41,3)	ОР 0,86 (95% ДИ 0,64–1,15)p = 0,15Заранее заданная граница эффективности не пересечена (P 0,0161 или ниже); численная разница медиан ОВ составила 7,9 месяца.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	0,65	0,5–0,85
PFS	0,85	0,58–1,25
OS	0,86	0,64–1,15

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Алпелисиб + фулвестрант (эксперимент)
Плацебо + фулвестрант (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Алпелисиб + фулвестрант	Плацебо + фулвестрант
0	100,0%	100,0%
7	64,3%	42,7%
14	41,4%	18,2%
21	26,6%	7,8%
28	17,1%	3,3%

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, окончательный анализ.

Показать кривые

Алпелисиб + фулвестрант (эксперимент)
Плацебо + фулвестрант (контроль)

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Алпелисиб + фулвестрант	Плацебо + фулвестрант
0	100,0%	100,0%
25	64,3%	57,6%
49	42,1%	33,9%
74	27,1%	19,5%
98	17,8%	11,5%

Встречается в

2019 Ингибиторы пути PI3K/AKT после эндокринной терапии

Источники

André F, Ciruelos E, Rubovszky G, Campone M, Loibl S, Rugo HS, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(20):1929-1940.
PubMed DOI
André F, Ciruelos EM, Juric D, Loibl S, Campone M, Mayer IA, et al. Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1. Ann Oncol. 2021;32(2):208-217.
PubMed DOI