SIRIUS
Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open-label, randomised, phase 2 trial
Фаза IINCT01985126
- Популяция
- Миелома, леченная как минимум тремя линиями (включая ингибиторы протеасом и иммуномодулирующие препараты) или рефрактерная к обоим классам; медиана — пять предшествующих линий, 95% рефрактерны к последнему ингибитору протеасом и иммуномодулирующему препарату.
- Дизайн
- Открытое многоцентровое исследование II фазы. В части 1 на стадии 1 пациентов рандомизировали 1:1 на даратумумаб 8 или 16 мг/кг для выбора дозы; пациенты части 1 на стадии 2 и части 2 получали 16 мг/кг. Результаты приведены для пациентов, получавших 16 мг/кг в частях 1 и 2.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Даратумумаб 16 мг/кг (эксперимент, n = 106): Даратумумаб 16 мг/кг: еженедельно в течение 8 недель, каждые 2 недели в течение 16 недель, затем каждые 4 недели
- Даратумумаб 8 мг/кг (выбор дозы, стадия 1) (эксперимент, n = 18): Даратумумаб 8 мг/кг каждые 4 недели
- Авторы
- Lonial S
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Даратумумаб 16 мг/кг / Даратумумаб 8 мг/кг (выбор дозы, стадия 1) | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты, получавшие 16 мг/кг в частях 1 и 2 (106) | первичный анализLonial 2016 | 29,2% (20,8–38,9%) | — | Из 31 ответившего пациента у 3 (2,8%) был стринджентный полный ответ, у 10 (9,4%) — очень хороший частичный ответ и у 18 (17,0%) — частичный ответ. Медиана времени до первого ответа составила 1,0 месяца. |
| DORПациенты, получавшие 16 мг/кг в частях 1 и 2 (106) | первичный анализLonial 2016 | медиана 7,4 месяца | — | 95% ДИ от 5,5 до не оцениваемого значения (только нижняя граница, поэтому интервал не записан). |
| PFSПациенты, получавшие 16 мг/кг в частях 1 и 2 (106) | первичный анализLonial 2016 | медиана 3,7 месяца (2,8–4,6) | — | — |
| OSПациенты, получавшие 16 мг/кг в частях 1 и 2 (106) | первичный анализLonial 2016 | медиана 17,5 месяца; 64,8% через 12 мес. (51,2–75,5%) | — | 12-месячный показатель и медиана (95% ДИ от 13,7 до не оцениваемого значения, только нижняя граница) получены на разные даты отсечения данных. |
| Конечная точка | Анализ | Даратумумаб 16 мг/кг / Даратумумаб 8 мг/кг (выбор дозы, стадия 1) | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты, получавшие 16 мг/кг в частях 1 и 2 (106) | первичный анализLonial 2016 | 29,2% (20,8–38,9%) | — | Из 31 ответившего пациента у 3 (2,8%) был стринджентный полный ответ, у 10 (9,4%) — очень хороший частичный ответ и у 18 (17,0%) — частичный ответ. Медиана времени до первого ответа составила 1,0 месяца. |
| DORПациенты, получавшие 16 мг/кг в частях 1 и 2 (106) | первичный анализLonial 2016 | медиана 7,4 месяца | — | 95% ДИ от 5,5 до не оцениваемого значения (только нижняя граница, поэтому интервал не записан). |
| PFSПациенты, получавшие 16 мг/кг в частях 1 и 2 (106) | первичный анализLonial 2016 | медиана 3,7 месяца (2,8–4,6) | — | — |
| OSПациенты, получавшие 16 мг/кг в частях 1 и 2 (106) | первичный анализLonial 2016 | медиана 17,5 месяца; 64,8% через 12 мес. (51,2–75,5%) | — | 12-месячный показатель и медиана (95% ДИ от 13,7 до не оцениваемого значения, только нижняя граница) получены на разные даты отсечения данных. |
- Даратумумаб 16 мг/кг (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Даратумумаб 16 мг/кг |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 5 | 62,6% |
| 9 | 43,0% |
| 14 | 26,9% |
| 19 | 16,9% |
- Даратумумаб 16 мг/кг (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Даратумумаб 16 мг/кг |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 2 | 68,8% |
| 5 | 39,2% |
| 7 | 26,9% |
| 9 | 18,5% |