SHARP
Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma
Фаза IIIN = 602NCT00105443
- Популяция
- Пациенты с распространенным гепатоцеллюлярным раком, ранее не получавшие системного лечения
- Дизайн
- Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы; сорафениб 400 мг два раза в сутки в сравнении с плацебо. Первичные исходы — общая выживаемость и время до симптомного прогрессирования; время до радиологического прогрессирования и безопасность были вторичными. Исследование остановлено при втором плановом промежуточном анализе после 321 смерти.
- Первичная конечная точка
- OS, Time to symptomatic progression
- Группы
- Сорафениб (эксперимент): Сорафениб 400 мг два раза в сутки
- Плацебо (контроль): Плацебо
- Авторы
- Llovet JM, SHARP Investigators Study Group
OSОР 0,69 (95% ДИ 0,55–0,87)Δ медианы (OS)+2,8 мес.Δ медианы (Time to symptomatic progression)−0,8 мес.Δ медианы (Time to radiologic progression)+2,7 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Сорафениб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты, как описано в реферате (популяция анализа там не указана) | промежуточный анализLlovet 2008 | медиана 10,7 месяца | медиана 7,9 месяца | ОР 0,69 (95% ДИ 0,55–0,87)p < 0,001Приведено при втором плановом промежуточном анализе (321 смерть), на котором исследование было остановлено. |
| Time to symptomatic progressionРандомизированные пациенты, как описано в реферате (популяция анализа там не указана) | промежуточный анализLlovet 2008 | медиана 4,1 месяца | медиана 4,9 месяца | p = 0,77Соосновной исход; в реферате сообщается об отсутствии значимой разницы между группами. |
| Time to radiologic progressionРандомизированные пациенты, как описано в реферате (популяция анализа там не указана) | промежуточный анализLlovet 2008 | медиана 5,5 месяца | медиана 2,8 месяца | p < 0,001Вторичный исход. |
| Конечная точка | Анализ | Сорафениб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты, как описано в реферате (популяция анализа там не указана) | промежуточный анализLlovet 2008 | медиана 10,7 месяца | медиана 7,9 месяца | ОР 0,69 (95% ДИ 0,55–0,87)p < 0,001Приведено при втором плановом промежуточном анализе (321 смерть), на котором исследование было остановлено. |
| Time to symptomatic progressionРандомизированные пациенты, как описано в реферате (популяция анализа там не указана) | промежуточный анализLlovet 2008 | медиана 4,1 месяца | медиана 4,9 месяца | p = 0,77Соосновной исход; в реферате сообщается об отсутствии значимой разницы между группами. |
| Time to radiologic progressionРандомизированные пациенты, как описано в реферате (популяция анализа там не указана) | промежуточный анализLlovet 2008 | медиана 5,5 месяца | медиана 2,8 месяца | p < 0,001Вторичный исход. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,69 | 0,55–0,87 |
- Сорафениб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Сорафениб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 63,5% | 54,1% |
| 13 | 43,1% | 32,0% |
| 20 | 27,4% | 17,3% |
| 27 | 17,4% | 9,4% |
- Сорафениб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Сорафениб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 3 | 60,2% | 65,4% |
| 6 | 36,3% | 42,8% |
| 9 | 21,8% | 28,0% |
| 12 | 13,2% | 18,3% |