SELECT: клиническое исследование

SELECT

A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial of Lenvatinib (E7080) in 131I-Refractory Differentiated Thyroid Cancer

Фаза IIIN = 392NCT01321554

Популяция

Прогрессирующий рак щитовидной железы, рефрактерный к йоду-131 (радиойодрефрактерный дифференцированный рак щитовидной железы)

Дизайн

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы ленватиниба 24 мг ежедневно в 28-дневных циклах в сравнении с плацебо. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования; вторичные конечные точки включали частоту ответа, общую выживаемость и безопасность. При прогрессировании пациенты группы плацебо могли получать открытый ленватиниб.

Первичная конечная точка

PFS

Группы

Ленватиниб (эксперимент, n = 261): Ленватиниб 24 мг внутрь один раз в сутки в 28-дневных циклах
Плацебо (контроль, n = 131): Соответствующее плацебо

Авторы

Schlumberger M

PFSОР 0,21Δ медианы (PFS)+14,7 мес.Δ ORR+63,3 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для SELECT
Конечная точка	Анализ	Ленватиниб	Плацебо	Эффект
PFSРандомизированные пациенты (261 ленватиниб, 131 плацебо); в аннотации популяция анализа не названа	первичный анализSchlumberger 2015	медиана 18,3 месяца	медиана 3,6 месяца	ОР 0,21p < 0,001В аннотации приведен 99% доверительный интервал для отношения рисков 0,14–0,31 (отношение рисков для прогрессирования или смерти); он не записан как 95% интервал. Преимущество ленватиниба по выживаемости без прогрессирования наблюдалось во всех заранее заданных подгруппах (аннотация).
ORRРандомизированные пациенты (261 ленватиниб, 131 плацебо); в аннотации популяция анализа не названа	первичный анализSchlumberger 2015	64,8%	1,5%	p < 0,001Частота ответа была вторичной конечной точкой. В аннотации сообщается о 4 полных и 165 частичных ответах в группе ленватиниба. Медиана общей выживаемости не достигнута ни в одной из групп.

Результаты, опубликованные для SELECT
Конечная точка	Анализ	Ленватиниб	Плацебо	Эффект
PFSРандомизированные пациенты (261 ленватиниб, 131 плацебо); в аннотации популяция анализа не названа	первичный анализSchlumberger 2015	медиана 18,3 месяца	медиана 3,6 месяца	ОР 0,21p < 0,001В аннотации приведен 99% доверительный интервал для отношения рисков 0,14–0,31 (отношение рисков для прогрессирования или смерти); он не записан как 95% интервал. Преимущество ленватиниба по выживаемости без прогрессирования наблюдалось во всех заранее заданных подгруппах (аннотация).
ORRРандомизированные пациенты (261 ленватиниб, 131 плацебо); в аннотации популяция анализа не названа	первичный анализSchlumberger 2015	64,8%	1,5%	p < 0,001Частота ответа была вторичной конечной точкой. В аннотации сообщается о 4 полных и 165 частичных ответах в группе ленватиниба. Медиана общей выживаемости не достигнута ни в одной из групп.

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Ленватиниб (эксперимент)
Плацебо (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Ленватиниб	Плацебо
0	100,0%	100,0%
11	65,9%	12,0%
23	41,8%	1,2%
34	27,6%	0,1%
46	17,5%	0,0%

Встречается в

2015 SELECT: ленватиниб при радиойодрефрактерном раке щитовидной железы

Источники

Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, Robinson B, Brose MS, Elisei R, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015;372(7):621-30.
PubMed DOI