Defective mismatch repair as a predictive marker for lack of efficacy of fluorouracil-based adjuvant therapy in colon cancer
Требует проверкиНаблюдательное исследованиеN = 457
- Популяция
- 457 пациентов с резецированным раком ободочной кишки II или III стадии и результатом по статусу репарации неспаренных оснований ДНК (70 dMMR, 15%); 229 рандомизированы на лечение на основе фторурацила и 228 — на одну операцию. В объединении с более ранним анализом: 1027 пациентов (165 dMMR).
- Дизайн
- Ретроспективный анализ биомаркера в образцах пациентов, ранее рандомизированных в пяти завершенных исследованиях (FFCD 8802, NCCTG 78-48-52, NCCTG 87-46-51, Intergroup 0035 и GIVIO) фторурацила с левамизолом или лейковорином против одной операции, у пациентов, не вошедших в более ранний анализ MSI (Ribic 2003); статус репарации неспаренных оснований ДНК определяли тестированием MSI (GIVIO) или иммуногистохимией на MLH1 и MSH2. Затем эти данные объединили с более ранним анализом. Первичная конечная точка — безрецидивная выживаемость (цензурирование на 5 годах); общая выживаемость — вторичная. Первичные анализы проводились в новой когорте; анализы по стадиям и объединенные анализы были вторичными. Это не новое рандомизированное сравнение.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Только операция (контроль, n = 228): Только операция (контрольные группы исходных исследований)
- Адъювантная терапия на основе фторурацила (эксперимент, n = 229): Фторурацил с левамизолом или лейковорином (схемы исходных исследований)
- Авторы
- Sargent DJ
DFSОР 0,67 (95% ДИ 0,48–0,93)DFSОР 1,10 (95% ДИ 0,42–2,91)DFSОР 1,39 (95% ДИ 0,46–4,15)OSОР 2,95 (95% ДИ 1,02–8,54)DFSОР 1,53 (95% ДИ 0,78–3,04)Δ DFS через 60 мес.−10 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Адъювантная терапия на основе фторурацила | Только операция | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSПациенты с опухолями pMMR в когорте из 457 пациентов, не вошедших в более ранний анализ | эксплораторный анализSargent 2010 | — | — | ОР 0,67 (95% ДИ 0,48–0,93)p = 0,02Терапия на основе фторурацила по сравнению с одной операцией; ретроспективный анализ образцов из рандомизированных исследований. |
| DFSПациенты с опухолями dMMR в когорте из 457 пациентов (70); значения в том виде, как напечатаны в резюме статьи | эксплораторный анализSargent 2010 | — | — | ОР 1,10 (95% ДИ 0,42–2,91)p = 0,85Терапия на основе фторурацила по сравнению с одной операцией. Это значения из резюме статьи. Полный текст авторской рукописи приводит другие значения для того же сравнения (см. следующий результат, dfs-dmmr-new-cohort-full-text: многофакторное ОР 1,39, 95% ДИ от 0,46 до 4,15, p=0,56; однофакторное ОР 1,44, от 0,55 до 3,81, p=0,46); источник не объясняет разницу, а PubMed указывает исправление (erratum) к статье (J Clin Oncol 2010;28(30):4664), текст которого прочитать не удалось: Crossref перечисляет на этой странице четыре коротких материала-исправления (DOI 10.1200/jco.2010.32.8252, .8260, .8278 и .8286, два с названием «Journal Correction» и два с названием «Author Correction»), ни один не содержит текста, поэтому неизвестно, какой из них относится к этой статье. Вторичные обзоры разделились: большинство повторяют значение из резюме статьи 1,10 (от 0,42 до 2,91), один (PMC7830023) печатает 1,39 (от 0,46 до 4,15) в тексте и 1,10 в таблице. |
| DFSПациенты с опухолями dMMR в когорте из 457 пациентов (70: 37 только операция, 33 получали лечение); многофакторная модель, значения в том виде, как напечатаны в полном тексте (таблица 2 и раздел «Результаты») | эксплораторный анализSargent 2010 | — | — | ОР 1,39 (95% ДИ 0,46–4,15)p = 0,56Терапия на основе фторурацила по сравнению с одной операцией, по полному тексту. В резюме статьи для того же сравнения приведено ОР 1,10 (95% ДИ от 0,42 до 2,91; p=0,85) (см. dfs-dmmr-new-cohort). Однофакторное ОР в таблице 2: 1,44 (от 0,55 до 3,81), p=0,46. В разделе «Методы» указано, что модели для dMMR не стратифицировали и корректировали только по стадии, тогда как в названии таблицы 2 указана поправка на стадию, пол и возраст. В таблице 2 5-летняя БРВ составляет 76% (только операция) и 71% или 72% (получавшие лечение; два блока таблицы различаются). Тест взаимодействия между статусом MMR и эффективностью лечения в этой когорте не был значимым (p=0,18). |
| OSПациенты с заболеванием II стадии и опухолями dMMR в объединенном наборе данных (1027 пациентов, 165 dMMR) | эксплораторный анализSargent 2010 | — | — | ОР 2,95 (95% ДИ 1,02–8,54)p = 0,04Получавшие лечение по сравнению с одной операцией; вторичный анализ по стадиям в малой подгруппе с широким доверительным интервалом. В полном тексте указано, что все результаты по общей выживаемости согласовались с результатами по БРВ по направлению и значимости, за этим единственным исключением. |
| DFSПациенты с опухолями dMMR в объединенном наборе данных (165: 79 без лечения, 86 получавших лечение) | эксплораторный анализSargent 2010 | 70% через 5 лет | 80% через 5 лет | ОР 1,53 (95% ДИ 0,78–3,04)p = 0,22Многофакторное отношение рисков (получавшие лечение по сравнению с не получавшими), с поправкой на стадию, пол и возраст согласно названию таблицы 4 (в разделе «Методы» сказано, что модели при опухолях dMMR корректировали только по стадии); целые значения 5-летних частот в том виде, как напечатаны в таблице 4. Тест взаимодействия между статусом MMR и эффективностью лечения по БРВ в объединенном наборе данных был значимым (p=0,04, полный текст). Направление «получавшие лечение по сравнению с не получавшими» выведено по частотам (80% без лечения, 70% с лечением, ОР выше 1); таблица направление не обозначает. |
| DFSПациенты с опухолями pMMR в объединенном наборе данных (862: 436 без лечения, 426 получавших лечение) | эксплораторный анализSargent 2010 | 67% через 5 лет | 56% через 5 лет | ОР 0,70 (95% ДИ 0,56–0,88)p = 0,002Многофакторное отношение рисков (получавшие лечение по сравнению с не получавшими), с поправкой на стадию, пол и возраст согласно названию таблицы 4 (в разделе «Методы» сказано, что модели при опухолях dMMR корректировали только по стадии); целые значения 5-летних частот в том виде, как напечатаны в таблице 4. Направление «получавшие лечение по сравнению с не получавшими» выведено по частотам (56% без лечения, 67% с лечением, ОР ниже 1); таблица направление не обозначает. |
| Конечная точка | Анализ | Адъювантная терапия на основе фторурацила | Только операция | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSПациенты с опухолями pMMR в когорте из 457 пациентов, не вошедших в более ранний анализ | эксплораторный анализSargent 2010 | — | — | ОР 0,67 (95% ДИ 0,48–0,93)p = 0,02Терапия на основе фторурацила по сравнению с одной операцией; ретроспективный анализ образцов из рандомизированных исследований. |
| DFSПациенты с опухолями dMMR в когорте из 457 пациентов (70); значения в том виде, как напечатаны в резюме статьи | эксплораторный анализSargent 2010 | — | — | ОР 1,10 (95% ДИ 0,42–2,91)p = 0,85Терапия на основе фторурацила по сравнению с одной операцией. Это значения из резюме статьи. Полный текст авторской рукописи приводит другие значения для того же сравнения (см. следующий результат, dfs-dmmr-new-cohort-full-text: многофакторное ОР 1,39, 95% ДИ от 0,46 до 4,15, p=0,56; однофакторное ОР 1,44, от 0,55 до 3,81, p=0,46); источник не объясняет разницу, а PubMed указывает исправление (erratum) к статье (J Clin Oncol 2010;28(30):4664), текст которого прочитать не удалось: Crossref перечисляет на этой странице четыре коротких материала-исправления (DOI 10.1200/jco.2010.32.8252, .8260, .8278 и .8286, два с названием «Journal Correction» и два с названием «Author Correction»), ни один не содержит текста, поэтому неизвестно, какой из них относится к этой статье. Вторичные обзоры разделились: большинство повторяют значение из резюме статьи 1,10 (от 0,42 до 2,91), один (PMC7830023) печатает 1,39 (от 0,46 до 4,15) в тексте и 1,10 в таблице. |
| DFSПациенты с опухолями dMMR в когорте из 457 пациентов (70: 37 только операция, 33 получали лечение); многофакторная модель, значения в том виде, как напечатаны в полном тексте (таблица 2 и раздел «Результаты») | эксплораторный анализSargent 2010 | — | — | ОР 1,39 (95% ДИ 0,46–4,15)p = 0,56Терапия на основе фторурацила по сравнению с одной операцией, по полному тексту. В резюме статьи для того же сравнения приведено ОР 1,10 (95% ДИ от 0,42 до 2,91; p=0,85) (см. dfs-dmmr-new-cohort). Однофакторное ОР в таблице 2: 1,44 (от 0,55 до 3,81), p=0,46. В разделе «Методы» указано, что модели для dMMR не стратифицировали и корректировали только по стадии, тогда как в названии таблицы 2 указана поправка на стадию, пол и возраст. В таблице 2 5-летняя БРВ составляет 76% (только операция) и 71% или 72% (получавшие лечение; два блока таблицы различаются). Тест взаимодействия между статусом MMR и эффективностью лечения в этой когорте не был значимым (p=0,18). |
| OSПациенты с заболеванием II стадии и опухолями dMMR в объединенном наборе данных (1027 пациентов, 165 dMMR) | эксплораторный анализSargent 2010 | — | — | ОР 2,95 (95% ДИ 1,02–8,54)p = 0,04Получавшие лечение по сравнению с одной операцией; вторичный анализ по стадиям в малой подгруппе с широким доверительным интервалом. В полном тексте указано, что все результаты по общей выживаемости согласовались с результатами по БРВ по направлению и значимости, за этим единственным исключением. |
| DFSПациенты с опухолями dMMR в объединенном наборе данных (165: 79 без лечения, 86 получавших лечение) | эксплораторный анализSargent 2010 | 70% через 5 лет | 80% через 5 лет | ОР 1,53 (95% ДИ 0,78–3,04)p = 0,22Многофакторное отношение рисков (получавшие лечение по сравнению с не получавшими), с поправкой на стадию, пол и возраст согласно названию таблицы 4 (в разделе «Методы» сказано, что модели при опухолях dMMR корректировали только по стадии); целые значения 5-летних частот в том виде, как напечатаны в таблице 4. Тест взаимодействия между статусом MMR и эффективностью лечения по БРВ в объединенном наборе данных был значимым (p=0,04, полный текст). Направление «получавшие лечение по сравнению с не получавшими» выведено по частотам (80% без лечения, 70% с лечением, ОР выше 1); таблица направление не обозначает. |
| DFSПациенты с опухолями pMMR в объединенном наборе данных (862: 436 без лечения, 426 получавших лечение) | эксплораторный анализSargent 2010 | 67% через 5 лет | 56% через 5 лет | ОР 0,70 (95% ДИ 0,56–0,88)p = 0,002Многофакторное отношение рисков (получавшие лечение по сравнению с не получавшими), с поправкой на стадию, пол и возраст согласно названию таблицы 4 (в разделе «Методы» сказано, что модели при опухолях dMMR корректировали только по стадии); целые значения 5-летних частот в том виде, как напечатаны в таблице 4. Направление «получавшие лечение по сравнению с не получавшими» выведено по частотам (56% без лечения, 67% с лечением, ОР ниже 1); таблица направление не обозначает. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,67 | 0,48–0,93 |
| DFS | 1,1 | 0,42–2,91 |
| DFS | 1,39 | 0,46–4,15 |
| OS | 2,95 | 1,02–8,54 |
| DFS | 1,53 | 0,78–3,04 |
| DFS | 0,7 | 0,56–0,88 |