SARAH: клиническое исследование

SARAH

Efficacy and safety of selective internal radiotherapy with yttrium-90 resin microspheres compared with sorafenib in locally advanced and inoperable hepatocellular carcinoma (SARAH): an open-label randomised controlled phase 3 trial

Фаза IIIN = 467NCT01482442

Популяция

Местнораспространенный или неоперабельный ГЦР (стадия C по BCLC) либо ГЦР, не подлежащий операции или абляции после предшествующего излечения, либо после двух неэффективных курсов ТАХЭ; ECOG 0 или 1; класс A по шкале Чайлда — Пью либо класс B с суммой баллов не более 7

Дизайн

Многоцентровое открытое рандомизированное (1:1) исследование III фазы по инициативе исследователей в 25 центрах Франции: селективная внутренняя лучевая терапия (SIRT) микросферами иттрия-90 на основе смолы через 2–5 недель после рандомизации в сравнении с постоянным приемом сорафениба 400 мг внутрь два раза в сутки. В исследование включали пациентов со статусом по шкале ECOG 0 или 1, классом A по шкале Чайлда — Пью либо классом B с суммой баллов не более 7 и местнораспространенным ГЦР (стадия C по BCLC), либо новым ГЦР, не подлежащим резекции, трансплантации или термической абляции после предшествующего излечения, либо ГЦР после двух неэффективных курсов ТАХЭ. Рандомизированы 467; после отзыва согласия восемью пациентами 237 были распределены в группу SIRT и 222 — в группу сорафениба.

Первичная конечная точка

Группы

SIRT с иттрием-90 (эксперимент, n = 237): Селективная внутренняя лучевая терапия микросферами иттрия-90 на основе смолы через 2–5 недель после рандомизации
Сорафениб (контроль, n = 222): Постоянный прием сорафениба 400 мг внутрь два раза в сутки

Авторы

Vilgrain V

OSОР 1,15 (95% ДИ 0,94–1,41)Δ медианы (OS)−1,9 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для SARAH
Конечная точка	Анализ	SIRT с иттрием-90	Сорафениб	Эффект
OSОбщая выживаемость (первичная конечная точка), окончательные результаты	окончательный анализVilgrain 2017	медиана 8 месяцев (6,7–9,9)	медиана 9,9 месяца (8,7–11,4)	ОР 1,15 (95% ДИ 0,94–1,41)p = 0,18Отношение рисков приведено для SIRT в сравнении с сорафенибом. Медиана наблюдения составила 27,9 месяца (МКР 21,9–33,6) в группе SIRT и 28,1 месяца (20,0–35,3) в группе сорафениба.

Результаты, опубликованные для SARAH
Конечная точка	Анализ	SIRT с иттрием-90	Сорафениб	Эффект
OSОбщая выживаемость (первичная конечная точка), окончательные результаты	окончательный анализVilgrain 2017	медиана 8 месяцев (6,7–9,9)	медиана 9,9 месяца (8,7–11,4)	ОР 1,15 (95% ДИ 0,94–1,41)p = 0,18Отношение рисков приведено для SIRT в сравнении с сорафенибом. Медиана наблюдения составила 27,9 месяца (МКР 21,9–33,6) в группе SIRT и 28,1 месяца (20,0–35,3) в группе сорафениба.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
OS	1,15	0,94–1,41

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, окончательный анализ.

Показать кривые

SIRT с иттрием-90 (эксперимент)
Сорафениб (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	SIRT с иттрием-90	Сорафениб
0	100,0%	100,0%
6	59,5%	65,7%
12	35,4%	43,2%
19	19,3%	26,4%
25	11,5%	17,4%

Встречается в

2017 SARAH и SIRveNIB: нет выигрыша в выживаемости над сорафенибом

Источники

Vilgrain V, Pereira H, Assenat E, Guiu B, Ilonca AD, Pageaux GP, et al. Efficacy and safety of selective internal radiotherapy with yttrium-90 resin microspheres compared with sorafenib in locally advanced and inoperable hepatocellular carcinoma (SARAH): an open-label randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(12):1624-1636.
PubMed DOI