SAKK 17/04
Neoadjuvant chemotherapy and extrapleural pneumonectomy of malignant pleural mesothelioma with or without hemithoracic radiotherapy (SAKK 17/04): a randomised, international, multicentre phase 2 trial
Фаза IIN = 151NCT00334594
- Популяция
- Взрослые 18–70 лет с патоморфологически подтвержденной резектабельной злокачественной плевральной мезотелиомой (T1-3 N0-2 M0), состоянием по шкале ВОЗ 0–1; в часть 2 — только пациенты с полной макроскопической резекцией
- Дизайн
- Двухчастное исследование II фазы в 14 больницах Швейцарии, Бельгии и Германии (NCT00334594; в регистре указано фактическое включение 153, в статье проанализированы 151). Часть 1 (одна группа): три цикла неоадъювантных цисплатина 75 мг/м2 и пеметрекседа 500 мг/м2 каждые 3 недели, затем экстраплевральная пневмонэктомия; проанализированы 151 пациент, у 113 (75%) выполнена экстраплевральная пневмонэктомия; первичная конечная точка — доля пациентов с полной макроскопической резекцией (R0-1). Часть 2: пациентов с полной макроскопической резекцией рандомизировали 1:1 (стратификация по центру, гистологическому типу, поражению медиастинальных лимфатических узлов и стадии T) на высокодозную гемиторакальную лучевую терапию или ее отсутствие; 54 пациента, по 27 в группе; первичная конечная точка — выживаемость без локорегионарного рецидива, анализ по назначенному лечению. Включение с 7 декабря 2005 г. по 17 октября 2012 г.; медиана наблюдения 54,2 месяца (МКР 32–66). В аннотации нет отношения рисков или значения p для части 2.
- Первичная конечная точка
- Complete macroscopic resection rate, Locoregional relapse-free survival
- Группы
- Часть 1: неоадъювантная химиотерапия, затем ЭПЭ (эксперимент, n = 151): Три цикла цисплатина 75 мг/м2 и пеметрекседа 500 мг/м2 в 1-й день каждые 3 недели, затем экстраплевральная пневмонэктомия
- Часть 2: без лучевой терапии (контроль, n = 27): Без гемиторакальной лучевой терапии после полной макроскопической резекции
- Часть 2: высокодозная гемиторакальная лучевая терапия (эксперимент, n = 27): Высокодозная гемиторакальная лучевая терапия (мишень: весь гемиторакс и канал торакотомии, медиастинальные группы лимфатических узлов при их поражении или нарушении целостности; буст на области высокого риска); медиана суммарной дозы 55,9 Гр (МКР 46,8–56,0)
- Авторы
- Stahel RA, старший автор Weder W, SAKK
Δ медианы (Locoregional relapse-free survival)+1,8 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Часть 1: неоадъювантная химиотерапия, затем ЭПЭ / Часть 2: высокодозная гемиторакальная лучевая терапия | Часть 2: без лучевой терапии | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Complete macroscopic resection rate151 пациент, проанализированный после неоадъювантной химиотерапии (часть 1) | первичный анализмедиана наблюдения: 54,2 месяцаStahel 2015 | 64% | — | 96 из 151 пациента; у 113 (75%) из 151 выполнена экстраплевральная пневмонэктомия. Часть с одной группой, без сравнения. Медиана наблюдения относится ко всему анализу. |
| Locoregional relapse-free survivalРандомизированные пациенты части 2 (54), по назначенному лечению | первичный анализStahel 2015 | медиана 9,4 месяца (6,5–11,9) | медиана 7,6 месяца (4,5–10,7) | Медиана выживаемости без локорегионарного рецидива, отсчитываемая от операции. В аннотации нет отношения рисков или значения p для этого сравнения. |
| Конечная точка | Анализ | Часть 1: неоадъювантная химиотерапия, затем ЭПЭ / Часть 2: высокодозная гемиторакальная лучевая терапия | Часть 2: без лучевой терапии | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Complete macroscopic resection rate151 пациент, проанализированный после неоадъювантной химиотерапии (часть 1) | первичный анализмедиана наблюдения: 54,2 месяцаStahel 2015 | 64% | — | 96 из 151 пациента; у 113 (75%) из 151 выполнена экстраплевральная пневмонэктомия. Часть с одной группой, без сравнения. Медиана наблюдения относится ко всему анализу. |
| Locoregional relapse-free survivalРандомизированные пациенты части 2 (54), по назначенному лечению | первичный анализStahel 2015 | медиана 9,4 месяца (6,5–11,9) | медиана 7,6 месяца (4,5–10,7) | Медиана выживаемости без локорегионарного рецидива, отсчитываемая от операции. В аннотации нет отношения рисков или значения p для этого сравнения. |
- Часть 2: без лучевой терапии (контроль)
- Часть 2: высокодозная гемиторакальная лучевая терапия (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Часть 2: без лучевой терапии | Часть 2: высокодозная гемиторакальная лучевая терапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 57,9% | 64,2% |
| 12 | 33,5% | 41,3% |
| 18 | 19,4% | 26,5% |
| 24 | 11,2% | 17,0% |
Встречается в
Источники
Stahel RA, Riesterer O, Xyrafas A, Opitz I, Beyeler M, Ochsenbein A, et al. Neoadjuvant chemotherapy and extrapleural pneumonectomy of malignant pleural mesothelioma with or without hemithoracic radiotherapy (SAKK 17/04): a randomised, international, multicentre phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015;16(16):1651-8.