S1701
S1701, A Randomized Phase 2 Trial of Carboplatin-Paclitaxel With and Without Ramucirumab in Patients With Locally Advanced, Recurrent, or Metastatic Thymic Carcinoma
Фаза IIN = 21NCT03694002
- Популяция
- Пациенты с гистологически или цитологически подтверждённой нерезектабельной местно-распространённой, рецидивирующей или метастатической тимической карциномой, статус по шкале Зуброда 0–2, без предшествующей системной терапии распространённого заболевания; рандомизировано 21, из них 20 подходящих (у одного пациента контрольной группы тимическая карцинома не была подтверждена).
- Дизайн
- Рандомизированное исследование II фазы (сеть SWOG). Карбоплатин (AUC 6) и паклитаксел (200 мг/м2) с рамуцирумабом (10 мг/кг) или без него каждые 3 недели в течение шести циклов, затем поддерживающий рамуцирумаб максимум 1 год в группе рамуцирумаба у пациентов с ответом или стабилизацией. Первичная конечная точка: выживаемость без прогрессирования, анализ односторонним лог-ранговым критерием на 10% уровне; целевой объём выборки 66 пациентов (в разделе о статистическом дизайне указана цель набора 60 подходящих пациентов). Досрочно прекращено Советом по данным и безопасности из-за медленного набора после 21 пациента (набор с августа 2018 г. по октябрь 2022 г.).
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Рамуцирумаб с карбоплатином и паклитакселом (эксперимент, n = 8): Карбоплатин AUC 6, паклитаксел 200 мг/м2 и рамуцирумаб 10 мг/кг каждые 3 недели в течение шести циклов, затем поддерживающий рамуцирумаб максимум 1 год
- Карбоплатин и паклитаксел (контроль, n = 13): Карбоплатин AUC 6 и паклитаксел 200 мг/м2 каждые 3 недели в течение шести циклов
- Авторы
- Tsao AS, SWOG
PFSОР 0,51Δ медианы (PFS)+1 мес.Δ ORR+48 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Рамуцирумаб с карбоплатином и паклитакселом | Карбоплатин и паклитаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты; в статье анализируемая популяция для ВБП не названа (в записи результатов в реестре указано 8 и 12 подходящих участников в анализе ВБП) | первичный анализTsao 2024 | — | — | ОР 0,51p = 0,13Напечатанный интервал является 80% доверительным интервалом, 0,24–1,09. Исследование закрыто досрочно, на дату отсечения данных было 14 событий выживаемости без прогрессирования; первичный анализ был запланирован как односторонний лог-ранговый критерий на 10% уровне. В полном тексте указано, что ВБП «была улучшена при RCP, хотя разница не была статистически значимой», поэтому отношение рисков 0,51 относится к группе рамуцирумаба относительно контроля. Авторы пишут, что отсутствие статистической значимости, вероятно, связано с малым размером выборок. |
| PFSРандомизированные пациенты; в статье анализируемая популяция не названа (в записи результатов в реестре указано 8 и 12 подходящих участников) | первичный анализмедиана наблюдения: 16,7 месяцаTsao 2024 | медиана 8 месяцев | медиана 7 месяцев | Медианы приведены как напечатано в полном тексте (округлены до целых месяцев); напечатанные 80% доверительные интервалы составляют 7–11 месяцев для группы рамуцирумаба и 6–8 месяцев для контрольной группы, а медиана наблюдения 16,7 месяца рассчитана среди всё ещё живых пациентов. Общая выживаемость была незрелой: сообщалось об одной смерти. |
| ORRПациенты с измеримым заболеванием: 8 в группе рамуцирумаба и 10 в контрольной группе | первичный анализTsao 2024 | 88% | 40% | p = 0,04Семь из восьми пациентов ответили в группе рамуцирумаба (80% ДИ 59–99) и четыре из десяти в контрольной группе (80% ДИ 19–65); интервалы являются 80% доверительными интервалами. Все ответы были частичными. Частота контроля заболевания 100% против 70% (p = 0,09). Безопасность (резюме): нежелательных явлений 4-й степени и выше, связанных с лечением, в группе рамуцирумаба не было, у 50% были явления 3-й степени, включая одно тромбоэмболическое явление 3-й степени; среди девяти пациентов контрольной группы, оценимых по токсичности, у одного (11%) была нейтропения 4-й степени и у одного (11%) тромбоэмболическое явление 3-й степени. |
| Конечная точка | Анализ | Рамуцирумаб с карбоплатином и паклитакселом | Карбоплатин и паклитаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты; в статье анализируемая популяция для ВБП не названа (в записи результатов в реестре указано 8 и 12 подходящих участников в анализе ВБП) | первичный анализTsao 2024 | — | — | ОР 0,51p = 0,13Напечатанный интервал является 80% доверительным интервалом, 0,24–1,09. Исследование закрыто досрочно, на дату отсечения данных было 14 событий выживаемости без прогрессирования; первичный анализ был запланирован как односторонний лог-ранговый критерий на 10% уровне. В полном тексте указано, что ВБП «была улучшена при RCP, хотя разница не была статистически значимой», поэтому отношение рисков 0,51 относится к группе рамуцирумаба относительно контроля. Авторы пишут, что отсутствие статистической значимости, вероятно, связано с малым размером выборок. |
| PFSРандомизированные пациенты; в статье анализируемая популяция не названа (в записи результатов в реестре указано 8 и 12 подходящих участников) | первичный анализмедиана наблюдения: 16,7 месяцаTsao 2024 | медиана 8 месяцев | медиана 7 месяцев | Медианы приведены как напечатано в полном тексте (округлены до целых месяцев); напечатанные 80% доверительные интервалы составляют 7–11 месяцев для группы рамуцирумаба и 6–8 месяцев для контрольной группы, а медиана наблюдения 16,7 месяца рассчитана среди всё ещё живых пациентов. Общая выживаемость была незрелой: сообщалось об одной смерти. |
| ORRПациенты с измеримым заболеванием: 8 в группе рамуцирумаба и 10 в контрольной группе | первичный анализTsao 2024 | 88% | 40% | p = 0,04Семь из восьми пациентов ответили в группе рамуцирумаба (80% ДИ 59–99) и четыре из десяти в контрольной группе (80% ДИ 19–65); интервалы являются 80% доверительными интервалами. Все ответы были частичными. Частота контроля заболевания 100% против 70% (p = 0,09). Безопасность (резюме): нежелательных явлений 4-й степени и выше, связанных с лечением, в группе рамуцирумаба не было, у 50% были явления 3-й степени, включая одно тромбоэмболическое явление 3-й степени; среди девяти пациентов контрольной группы, оценимых по токсичности, у одного (11%) была нейтропения 4-й степени и у одного (11%) тромбоэмболическое явление 3-й степени. |
- Рамуцирумаб с карбоплатином и паклитакселом (эксперимент)
- Карбоплатин и паклитаксел (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Рамуцирумаб с карбоплатином и паклитакселом | Карбоплатин и паклитаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 64,8% | 61,0% |
| 10 | 42,0% | 37,1% |
| 15 | 27,3% | 22,6% |
| 20 | 17,7% | 13,8% |