Phase III randomized, intergroup trial assessing imatinib mesylate at two dose levels in patients with unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors expressing the kit receptor tyrosine kinase: S0033
Фаза IIIN = 746NCT00009906
- Популяция
- Пациенты с метастатическими или хирургически нерезектабельными ГИСО, экспрессирующими KIT
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы иматиниба в стандартной дозе (400 мг в сутки) против высокой дозы (400 мг два раза в сутки) в 148 центрах США и Канады. При объективном прогрессировании по RECIST пациенты в группе стандартной дозы могли быть повторно зарегистрированы и получить режим высокой дозы.
- Группы
- Стандартная доза (контроль): Иматиниб 400 мг в сутки
- Высокая доза (эксперимент): Иматиниб 400 мг два раза в сутки
- Авторы
- Blanke CD
Δ медианы (PFS)+2 мес.Δ медианы (OS)−4 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Высокая доза | Стандартная доза | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВключенные пациенты (n = 746); в аннотации популяция анализа не названа | первичный анализмедиана наблюдения: 4,5 годаBlanke 2008 | медиана 20 месяцев | медиана 18 месяцев | В аннотации указано, что статистически значимых различий по частоте объективного ответа, ВБП или ОВ не было; значение p или отношение рисков не приведены. |
| OSВключенные пациенты (n = 746); в аннотации популяция анализа не названа | первичный анализмедиана наблюдения: 4,5 годаBlanke 2008 | медиана 51 месяц | медиана 55 месяцев | Статистически значимого различия нет (значение p в аннотации не приведено). У 33% пациентов, перешедших на иматиниб в высокой дозе после прогрессирования на стандартной дозе, достигнут объективный ответ или стабилизация заболевания; в группе высокой дозы отмечено больше токсических явлений 3, 4 и 5-й степени. |
| Конечная точка | Анализ | Высокая доза | Стандартная доза | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВключенные пациенты (n = 746); в аннотации популяция анализа не названа | первичный анализмедиана наблюдения: 4,5 годаBlanke 2008 | медиана 20 месяцев | медиана 18 месяцев | В аннотации указано, что статистически значимых различий по частоте объективного ответа, ВБП или ОВ не было; значение p или отношение рисков не приведены. |
| OSВключенные пациенты (n = 746); в аннотации популяция анализа не названа | первичный анализмедиана наблюдения: 4,5 годаBlanke 2008 | медиана 51 месяц | медиана 55 месяцев | Статистически значимого различия нет (значение p в аннотации не приведено). У 33% пациентов, перешедших на иматиниб в высокой дозе после прогрессирования на стандартной дозе, достигнут объективный ответ или стабилизация заболевания; в группе высокой дозы отмечено больше токсических явлений 3, 4 и 5-й степени. |
- Стандартная доза (контроль)
- Высокая доза (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Стандартная доза | Высокая доза |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 13 | 60,6% | 63,7% |
| 25 | 38,2% | 42,0% |
| 38 | 23,1% | 26,8% |
| 50 | 14,6% | 17,7% |
- Стандартная доза (контроль)
- Высокая доза (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Стандартная доза | Высокая доза |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 34 | 65,1% | 63,0% |
| 69 | 41,9% | 39,1% |
| 103 | 27,3% | 24,7% |
| 138 | 17,6% | 15,3% |
Встречается в
Источники
Blanke CD, Rankin C, Demetri GD, Ryan CW, von Mehren M, Benjamin RS, et al. Phase III randomized, intergroup trial assessing imatinib mesylate at two dose levels in patients with unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors expressing the kit receptor tyrosine kinase: S0033. J Clin Oncol. 2008;26(4):626-32.