RTOG 87-04/ECOG
Требует проверкиRole of mitomycin in combination with fluorouracil and radiotherapy, and of salvage chemoradiation, in the definitive nonsurgical treatment of epidermoid carcinoma of the anal canal: phase III randomized intergroup study (RTOG/ECOG)
Фаза IIIN = 310
- Популяция
- Пациенты с эпидермоидной карциномой анального канала
- Дизайн
- Межгрупповое рандомизированное исследование III фазы Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) и Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). С августа 1988 г. по декабрь 1991 г. 310 пациентов рандомизированы на лучевую терапию плюс фторурацил или лучевую терапию, фторурацил и митомицин. Из 291 пациента, пригодного для оценки, 145 получили лучевую терапию на область таза 45–50,4 Гр плюс фторурацил 1 000 мг/м2/сут в течение 4 дней, а 146 — то же с митомицином (10 мг/м2 на дозу, две дозы). Пациентов с остаточной опухолью по данным биопсии после лечения лечили спасительной химиолучевой терапией: дополнительная лучевая терапия на область таза (9 Гр), фторурацил и цисплатин (100 мг/м2).
- Группы
- Лучевая терапия с фторурацилом (контроль, n = 145): Лучевая терапия на область таза 45–50,4 Гр плюс фторурацил 1 000 мг/м2/сут в течение 4 дней
- Лучевая терапия с фторурацилом и митомицином (эксперимент, n = 146): Лучевая терапия на область таза 45–50,4 Гр плюс фторурацил 1 000 мг/м2/сут в течение 4 дней и митомицин 10 мг/м2 на дозу, две дозы
- Авторы
- Flam M, старший автор Murray K, Radiation Therapy Oncology Group and Eastern Cooperative Oncology Group
Δ DFS через 48 мес.+22 п.п.Δ Colostomy-free survival через 48 мес.+12 п.п.Δ Colostomy rate через 48 мес.−13 п.п.Δ Grade 4 or 5 toxicity+16 п.п.Δ OS через 48 мес.+7,1 п.п.Δ Locoregional failure через 48 мес.−18 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Лучевая терапия с фторурацилом и митомицином | Лучевая терапия с фторурацилом | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFS291 пациент, пригодный для оценки (145 — фторурацил, 146 — фторурацил и митомицин), из 310 рандомизированных; в аннотации не указано, проводился ли анализ по принципу «по назначенному лечению» | первичный анализFlam 1996 | 73% через 4 года | 51% через 4 года | p = ,0003Безрецидивная выживаемость через 4 года. Биопсии после лечения были положительными у 15% пациентов в группе фторурацила и у 7,7% в группе митомицина (p = 0,135). Значимого различия по общей выживаемости через 4 года не наблюдалось (цифры общей выживаемости в аннотации не приводятся). Из 24 пациентов, пригодных для оценки, получивших спасительную химиолучевую терапию, у 12 (50%) достигнуто состояние без признаков заболевания. |
| Colostomy-free survival291 пациент, пригодный для оценки (145 — фторурацил, 146 — фторурацил и митомицин), из 310 рандомизированных | первичный анализFlam 1996 | 71% через 4 года | 59% через 4 года | p = ,014Выживаемость без колостомы через 4 года. |
| Colostomy rate291 пациент, пригодный для оценки (145 — фторурацил, 146 — фторурацил и митомицин), из 310 рандомизированных | первичный анализFlam 1996 | 9% через 4 года | 22% через 4 года | p = ,002Частота колостомы через 4 года была ниже в группе митомицина. |
| Grade 4 or 5 toxicity291 пациент, пригодный для оценки (145 — фторурацил, 146 — фторурацил и митомицин), из 310 рандомизированных | первичный анализFlam 1996 | 23% | 7% | p ≤ ,001В аннотации 23% против 7% приведены как токсичность 4-й и 5-й степени (суммарно), и значение записано как опубликовано. В обзоре 2026 г. по этому исследованию для группы митомицина указано 34 из 146 пациентов (23%) с токсичностью 4-й степени и 4 (3%) с токсичностью 5-й степени, что не совпадает с описанием в аннотации 23% как токсичности 4-й и 5-й степени суммарно; полный текст прочитать для их согласования не удалось. |
| OSКак указано в обзоре: 310 рандомизированных, одно рандомизированное контролируемое исследование; популяция анализа в оригинальном отчете не подтверждена (в аннотации описано 291 пациент, пригодный для оценки) | первичный анализTroester 2025 | 78,1% через 4 года | 71% через 4 года | p = ,314-летняя общая выживаемость, 78,1% при фторурациле плюс митомицине против 71,0% при одном фторурациле (p = 0,31), взято из систематического обзора 2025 г. (Troester et al., JNCI), извлекшего эти данные из оригинального отчета; оригинальный полный текст платный и не открывался, поэтому значение опирается на вторичные источники. В обзоре 2026 г. (Glynne-Jones and Mawdsley, таблица 2) приведены те же пара значений и p. В аннотации Flam сказано лишь, что значимого различия по общей выживаемости через 4 года не наблюдалось. Обозначение анализа «первичный» означает первичный отчет, а не заранее заданную первичную конечную точку. |
| Locoregional failureКак указано в обзоре: 310 рандомизированных, одно рандомизированное контролируемое исследование; популяция анализа в оригинальном отчете не подтверждена | первичный анализTroester 2025 | 16% через 4 года | 34% через 4 года | p < ,0014-летняя локорегионарная неудача лечения, 16% при фторурациле плюс митомицине против 34% при одном фторурациле (p < 0,001), взято из систематического обзора 2025 г. (Troester et al., JNCI), извлекшего эти данные из оригинального отчета; оригинальный полный текст платный и не открывался, поэтому значение опирается на вторичные источники. В обзоре 2026 г. (Glynne-Jones and Mawdsley) для группы митомицина указано 16% через 4 года. В аннотации Flam этого нет. |
| Конечная точка | Анализ | Лучевая терапия с фторурацилом и митомицином | Лучевая терапия с фторурацилом | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFS291 пациент, пригодный для оценки (145 — фторурацил, 146 — фторурацил и митомицин), из 310 рандомизированных; в аннотации не указано, проводился ли анализ по принципу «по назначенному лечению» | первичный анализFlam 1996 | 73% через 4 года | 51% через 4 года | p = ,0003Безрецидивная выживаемость через 4 года. Биопсии после лечения были положительными у 15% пациентов в группе фторурацила и у 7,7% в группе митомицина (p = 0,135). Значимого различия по общей выживаемости через 4 года не наблюдалось (цифры общей выживаемости в аннотации не приводятся). Из 24 пациентов, пригодных для оценки, получивших спасительную химиолучевую терапию, у 12 (50%) достигнуто состояние без признаков заболевания. |
| Colostomy-free survival291 пациент, пригодный для оценки (145 — фторурацил, 146 — фторурацил и митомицин), из 310 рандомизированных | первичный анализFlam 1996 | 71% через 4 года | 59% через 4 года | p = ,014Выживаемость без колостомы через 4 года. |
| Colostomy rate291 пациент, пригодный для оценки (145 — фторурацил, 146 — фторурацил и митомицин), из 310 рандомизированных | первичный анализFlam 1996 | 9% через 4 года | 22% через 4 года | p = ,002Частота колостомы через 4 года была ниже в группе митомицина. |
| Grade 4 or 5 toxicity291 пациент, пригодный для оценки (145 — фторурацил, 146 — фторурацил и митомицин), из 310 рандомизированных | первичный анализFlam 1996 | 23% | 7% | p ≤ ,001В аннотации 23% против 7% приведены как токсичность 4-й и 5-й степени (суммарно), и значение записано как опубликовано. В обзоре 2026 г. по этому исследованию для группы митомицина указано 34 из 146 пациентов (23%) с токсичностью 4-й степени и 4 (3%) с токсичностью 5-й степени, что не совпадает с описанием в аннотации 23% как токсичности 4-й и 5-й степени суммарно; полный текст прочитать для их согласования не удалось. |
| OSКак указано в обзоре: 310 рандомизированных, одно рандомизированное контролируемое исследование; популяция анализа в оригинальном отчете не подтверждена (в аннотации описано 291 пациент, пригодный для оценки) | первичный анализTroester 2025 | 78,1% через 4 года | 71% через 4 года | p = ,314-летняя общая выживаемость, 78,1% при фторурациле плюс митомицине против 71,0% при одном фторурациле (p = 0,31), взято из систематического обзора 2025 г. (Troester et al., JNCI), извлекшего эти данные из оригинального отчета; оригинальный полный текст платный и не открывался, поэтому значение опирается на вторичные источники. В обзоре 2026 г. (Glynne-Jones and Mawdsley, таблица 2) приведены те же пара значений и p. В аннотации Flam сказано лишь, что значимого различия по общей выживаемости через 4 года не наблюдалось. Обозначение анализа «первичный» означает первичный отчет, а не заранее заданную первичную конечную точку. |
| Locoregional failureКак указано в обзоре: 310 рандомизированных, одно рандомизированное контролируемое исследование; популяция анализа в оригинальном отчете не подтверждена | первичный анализTroester 2025 | 16% через 4 года | 34% через 4 года | p < ,0014-летняя локорегионарная неудача лечения, 16% при фторурациле плюс митомицине против 34% при одном фторурациле (p < 0,001), взято из систематического обзора 2025 г. (Troester et al., JNCI), извлекшего эти данные из оригинального отчета; оригинальный полный текст платный и не открывался, поэтому значение опирается на вторичные источники. В обзоре 2026 г. (Glynne-Jones and Mawdsley) для группы митомицина указано 16% через 4 года. В аннотации Flam этого нет. |
Встречается в
Источники
Flam M, John M, Pajak TF, Petrelli N, Myerson R, Doggett S, et al. Role of mitomycin in combination with fluorouracil and radiotherapy, and of salvage chemoradiation in the definitive nonsurgical treatment of epidermoid carcinoma of the anal canal: results of a phase III randomized intergroup study. J Clin Oncol. 1996;14(9):2527-39.
Troester A, Parikh R, Southwell B, Ester E, Sultan S, Greeno E, et al. Treatment of stage I-III squamous cell anal cancer: a comparative effectiveness systematic review. J Natl Cancer Inst. 2025;117(2):240-252.