RTOG 98-11
Fluorouracil, mitomycin, and radiotherapy versus fluorouracil, cisplatin, and radiotherapy for carcinoma of the anal canal (US Gastrointestinal Intergroup RTOG 98-11)
Фаза IIIN = 682NCT00003596
- Популяция
- Пациенты с карциномой анального канала. В первом отчете медиана возраста 55 лет, 69% женщин, у 27% диаметр опухоли более 5 см и у 26% клинически положительные лимфатические узлы.
- Дизайн
- Многоцентровое рандомизированное исследование III фазы US Gastrointestinal Intergroup, 682 пациента включены с 31 октября 1998 г. по 27 июня 2005 г., стратификация по полу, клиническому статусу лимфатических узлов и диаметру опухоли. Группа на основе митомицина (341): фторурацил 1000 мг/м2 в дни 1–4 и 29–32 плюс митомицин 10 мг/м2 в дни 1 и 29 с лучевой терапией (45–59 Гр). Группа на основе цисплатина (341): фторурацил 1000 мг/м2 в дни 1–4, 29–32, 57–60 и 85–88 плюс цисплатин 75 мг/м2 в дни 1, 29, 57 и 85 с лучевой терапией (45–59 Гр; начало в день 57). Первичная конечная точка — 5-летняя безрецидивная выживаемость; вторичные конечные точки — общая выживаемость и время до рецидива.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Фторурацил, митомицин и лучевая терапия (контроль, n = 341): Фторурацил 1000 мг/м2 в дни 1–4 и 29–32, митомицин 10 мг/м2 в дни 1 и 29, лучевая терапия 45–59 Гр
- Фторурацил, цисплатин и лучевая терапия (эксперимент, n = 341): Фторурацил 1000 мг/м2 в дни 1–4, 29–32, 57–60 и 85–88, цисплатин 75 мг/м2 в дни 1, 29, 57 и 85, лучевая терапия 45–59 Гр с началом в день 57
- Авторы
- Ajani JA, старший автор Willett C, US Gastrointestinal Intergroup (Radiation Therapy Oncology Group)
Δ DFS через 60 мес.−6 п.п.Δ OS через 60 мес.−5 п.п.Δ Locoregional failure через 60 мес.+8 п.п.Δ Colostomy rate+9 п.п.Δ DFS через 60 мес.−10 п.п.Δ OS через 60 мес.−7,6 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Фторурацил, цисплатин и лучевая терапия | Фторурацил, митомицин и лучевая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFS644 пациента, пригодных для оценки, из 682 включенных | первичный анализмедиана наблюдения: 2,51 годаAjani 2008 | 54% через 5 лет (46–60%) | 60% через 5 лет (53–67%) | p = ,175-летняя безрецидивная выживаемость, первичная конечная точка, в первоначальном отчете (644 пациента, пригодных для оценки; медиана наблюдения 2,51 года для всех пациентов). |
| OS644 пациента, пригодных для оценки, из 682 включенных | первичный анализмедиана наблюдения: 2,51 годаAjani 2008 | 70% через 5 лет (63–76%) | 75% через 5 лет (67–81%) | p = ,105-летняя общая выживаемость, вторичная конечная точка, в первоначальном отчете. |
| Locoregional failure644 пациента, пригодных для оценки, из 682 включенныхЧастота локорегионарного рецидива через 5 лет, как опубликовано. | первичный анализмедиана наблюдения: 2,51 годаAjani 2008 | 33% через 5 лет (27–40%) | 25% через 5 лет (20–30%) | 5-летний локорегионарный рецидив; значение p для него в аннотации не приводится. Отдаленные метастазы через 5 лет: 15% (95% ДИ 10%–20%) при лечении на основе митомицина и 19% (14%–24%) при лечении на основе цисплатина. |
| Colostomy rate644 пациента, пригодных для оценки, из 682 включенныхКумулятивная частота колостомы; в аннотации срок не указан. | первичный анализмедиана наблюдения: 2,51 годаAjani 2008 | 19% | 10% | p = ,02Кумулятивная частота колостомы была значимо лучше при лечении на основе митомицина, чем на основе цисплатина. Тяжелая гематологическая токсичность была выше при лечении на основе митомицина (p < 0,001). |
| DFS649 пациентов, поддающихся анализу, из 682 набранных | обновление с отдалёнными результатамиGunderson 2012 | 57,8% через 5 лет | 67,8% через 5 лет | p = ,0065-летняя безрецидивная выживаемость (649 пациентов, поддающихся анализу), оцененная методом Каплана — Мейера и сравненная лог-ранговым критерием, в обновлении с долгосрочным наблюдением. В аннотации не приведены медиана наблюдения в обновлении и доверительные интервалы. Выживаемость без колостомы (p = 0,05), локорегионарная неудача лечения (p = 0,087) и неудача по колостоме (p = 0,074) показали тенденцию к статистической значимости. |
| OS649 пациентов, поддающихся анализу, из 682 набранных | обновление с отдалёнными результатамиGunderson 2012 | 70,7% через 5 лет | 78,3% через 5 лет | p = ,0265-летняя общая выживаемость в обновлении с долгосрочным наблюдением. Вывод аннотации: лучевая терапия с фторурацилом и митомицином оказывает статистически значимое, клинически значимое влияние на безрецидивную и общую выживаемость по сравнению с индукцией плюс одновременными фторурацилом и цисплатином. |
| Конечная точка | Анализ | Фторурацил, цисплатин и лучевая терапия | Фторурацил, митомицин и лучевая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFS644 пациента, пригодных для оценки, из 682 включенных | первичный анализмедиана наблюдения: 2,51 годаAjani 2008 | 54% через 5 лет (46–60%) | 60% через 5 лет (53–67%) | p = ,175-летняя безрецидивная выживаемость, первичная конечная точка, в первоначальном отчете (644 пациента, пригодных для оценки; медиана наблюдения 2,51 года для всех пациентов). |
| OS644 пациента, пригодных для оценки, из 682 включенных | первичный анализмедиана наблюдения: 2,51 годаAjani 2008 | 70% через 5 лет (63–76%) | 75% через 5 лет (67–81%) | p = ,105-летняя общая выживаемость, вторичная конечная точка, в первоначальном отчете. |
| Locoregional failure644 пациента, пригодных для оценки, из 682 включенныхЧастота локорегионарного рецидива через 5 лет, как опубликовано. | первичный анализмедиана наблюдения: 2,51 годаAjani 2008 | 33% через 5 лет (27–40%) | 25% через 5 лет (20–30%) | 5-летний локорегионарный рецидив; значение p для него в аннотации не приводится. Отдаленные метастазы через 5 лет: 15% (95% ДИ 10%–20%) при лечении на основе митомицина и 19% (14%–24%) при лечении на основе цисплатина. |
| Colostomy rate644 пациента, пригодных для оценки, из 682 включенныхКумулятивная частота колостомы; в аннотации срок не указан. | первичный анализмедиана наблюдения: 2,51 годаAjani 2008 | 19% | 10% | p = ,02Кумулятивная частота колостомы была значимо лучше при лечении на основе митомицина, чем на основе цисплатина. Тяжелая гематологическая токсичность была выше при лечении на основе митомицина (p < 0,001). |
| DFS649 пациентов, поддающихся анализу, из 682 набранных | обновление с отдалёнными результатамиGunderson 2012 | 57,8% через 5 лет | 67,8% через 5 лет | p = ,0065-летняя безрецидивная выживаемость (649 пациентов, поддающихся анализу), оцененная методом Каплана — Мейера и сравненная лог-ранговым критерием, в обновлении с долгосрочным наблюдением. В аннотации не приведены медиана наблюдения в обновлении и доверительные интервалы. Выживаемость без колостомы (p = 0,05), локорегионарная неудача лечения (p = 0,087) и неудача по колостоме (p = 0,074) показали тенденцию к статистической значимости. |
| OS649 пациентов, поддающихся анализу, из 682 набранных | обновление с отдалёнными результатамиGunderson 2012 | 70,7% через 5 лет | 78,3% через 5 лет | p = ,0265-летняя общая выживаемость в обновлении с долгосрочным наблюдением. Вывод аннотации: лучевая терапия с фторурацилом и митомицином оказывает статистически значимое, клинически значимое влияние на безрецидивную и общую выживаемость по сравнению с индукцией плюс одновременными фторурацилом и цисплатином. |
Встречается в
Источники
Ajani JA, Winter KA, Gunderson LL, Pedersen J, Benson AB 3rd, Thomas CR Jr, et al. Fluorouracil, mitomycin, and radiotherapy vs fluorouracil, cisplatin, and radiotherapy for carcinoma of the anal canal: a randomized controlled trial. JAMA. 2008;299(16):1914-21.
Gunderson LL, Winter KA, Ajani JA, Pedersen JE, Moughan J, Benson AB 3rd, et al. Long-term update of US GI intergroup RTOG 98-11 phase III trial for anal carcinoma: survival, relapse, and colostomy failure with concurrent chemoradiation involving fluorouracil/mitomycin versus fluorouracil/cisplatin. J Clin Oncol. 2012;30(35):4344-51.