RTOG 1016: клиническое исследование

RTOG 1016

Radiotherapy plus cetuximab or cisplatin in human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer (NRG Oncology RTOG 1016): a randomised, multicentre, non-inferiority trial

Фаза IIIN = 849NCT01302834

Популяция

ВПЧ-положительный плоскоклеточный рак ротоглотки (AJCC, 7-е издание, T1-T2 N2a-N3 или T3-T4 N0-N3, M0), общее состояние по шкале Зуброда (Zubrod) 0 или 1

Дизайн

Рандомизированное многоцентровое исследование не меньшей эффективности в 182 центрах США и Канады: включены 987 пациентов, 849 рандомизированы 1:1 к лучевой терапии с цетуксимабом (425) или лучевой терапии с цисплатином (424). Все получали ускоренную IMRT, 70 Гр за 35 фракций в течение 6 недель. Цетуксимаб: нагрузочная доза 400 мг на квадратный метр, затем 250 мг на квадратный метр еженедельно, семь доз; цисплатин 100 мг на квадратный метр в дни 1 и 22. Первичная конечная точка — ОВ с границей не меньшей эффективности 1,45; первичный анализ в модифицированной популяции ITT подходящих пациентов (399 — цетуксимаб, 406 — цисплатин).

Первичная конечная точка

Группы

Лучевая терапия с цисплатином (контроль, n = 424): IMRT 70 Гр за 35 фракций в течение 6 недель с цисплатином 100 мг на квадратный метр в дни 1 и 22
Лучевая терапия с цетуксимабом (эксперимент, n = 425): IMRT 70 Гр за 35 фракций в течение 6 недель с цетуксимабом: нагрузочная доза 400 мг на квадратный метр, затем 250 мг на квадратный метр еженедельно, семь доз

Авторы

Gillison ML, NRG Oncology

OSОР 1,45Δ OS через 60 мес.−6,7 п.п.PFSОР 1,72 (95% ДИ 1,29–2,29)Δ PFS через 60 мес.−11,1 п.п.Locoregional failureОР 2,05 (95% ДИ 1,35–3,10)Δ Locoregional failure через 60 мес.+7,4 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для RTOG 1016
Конечная точка	Анализ	Лучевая терапия с цетуксимабом	Лучевая терапия с цисплатином	Эффект
OSПодходящие пациенты, модифицированная ITT (399 — цетуксимаб, 406 — цисплатин)	первичный анализмедиана наблюдения: 4,5 годаGillison 2019	77,9% через 5 лет (73,4–82,5%)	84,6% через 5 лет (80,6–88,6%)	ОР 1,45p = 0,5056 for non-inferiorityГраница не меньшей эффективности 1,45. Отношение рисков 1,45 относится к цетуксимабу в сравнении с цисплатином (78 против 55 смертей по полному тексту) с односторонней верхней границей 95% доверительного интервала 1,94; в полном тексте также приведены двусторонний 95% ДИ от 1,03 до 2,05 и одностороннее лог-ранговое p = 0,0163.
PFSПодходящие пациенты, модифицированная ITT (399 — цетуксимаб, 406 — цисплатин)	первичный анализмедиана наблюдения: 4,5 годаGillison 2019	67,3% через 5 лет (62,4–72,2%)	78,4% через 5 лет (73,8–83,0%)	ОР 1,72 (95% ДИ 1,29–2,29)p = 0,0002
Locoregional failureПодходящие пациенты, модифицированная ITT (399 — цетуксимаб, 406 — цисплатин)	первичный анализмедиана наблюдения: 4,5 годаGillison 2019	17,3% через 5 лет (13,7–21,4%)	9,9% через 5 лет (6,9–13,6%)	ОР 2,05 (95% ДИ 1,35–3,10)

Результаты, опубликованные для RTOG 1016
Конечная точка	Анализ	Лучевая терапия с цетуксимабом	Лучевая терапия с цисплатином	Эффект
OSПодходящие пациенты, модифицированная ITT (399 — цетуксимаб, 406 — цисплатин)	первичный анализмедиана наблюдения: 4,5 годаGillison 2019	77,9% через 5 лет (73,4–82,5%)	84,6% через 5 лет (80,6–88,6%)	ОР 1,45p = 0,5056 for non-inferiorityГраница не меньшей эффективности 1,45. Отношение рисков 1,45 относится к цетуксимабу в сравнении с цисплатином (78 против 55 смертей по полному тексту) с односторонней верхней границей 95% доверительного интервала 1,94; в полном тексте также приведены двусторонний 95% ДИ от 1,03 до 2,05 и одностороннее лог-ранговое p = 0,0163.
PFSПодходящие пациенты, модифицированная ITT (399 — цетуксимаб, 406 — цисплатин)	первичный анализмедиана наблюдения: 4,5 годаGillison 2019	67,3% через 5 лет (62,4–72,2%)	78,4% через 5 лет (73,8–83,0%)	ОР 1,72 (95% ДИ 1,29–2,29)p = 0,0002
Locoregional failureПодходящие пациенты, модифицированная ITT (399 — цетуксимаб, 406 — цисплатин)	первичный анализмедиана наблюдения: 4,5 годаGillison 2019	17,3% через 5 лет (13,7–21,4%)	9,9% через 5 лет (6,9–13,6%)	ОР 2,05 (95% ДИ 1,35–3,10)

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	1,72	1,29–2,29
Locoregional failure	2,05	1,35–3,1

Встречается в

2018 Цетуксимаб хуже цисплатина с облучением при ВПЧ-положительном раке

Источники

Gillison ML, Trotti AM, Harris J, Eisbruch A, Harari PM, Adelstein DJ, et al. Radiotherapy plus cetuximab or cisplatin in human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer (NRG Oncology RTOG 1016): a randomised, multicentre, non-inferiority trial. Lancet. 2019;393(10166):40-50.
PubMed DOI