RTOG 0529
A phase 2 evaluation of dose-painted intensity modulated radiation therapy in combination with 5-fluorouracil and mitomycin-C for the reduction of acute morbidity in carcinoma of the anal canal (RTOG 0529)
Фаза IIN = 63NCT00423293
- Популяция
- Пациенты с карциномой анального канала T2–4 N0–3 M0; из 52 пациентов, пригодных для оценки, у 54% была стадия II, у 25% — стадия IIIA, у 21% — стадия IIIB
- Дизайн
- Многоцентровое одногрупповое исследование II фазы лучевой терапии с модуляцией интенсивности и дозовой «раскраской» (DP-IMRT) с фторурацилом и митомицином C в дни 1 и 29. Первичная конечная точка — снижение не менее чем на 15% суммарной частоты острых желудочно-кишечных и мочеполовых нежелательных явлений 2-й степени и выше по сравнению с группой обычной лучевой терапии, фторурацила и митомицина C в исследовании RTOG 9811; запланированные вторичные конечные точки — все нежелательные явления и возможность исследователей выполнять DP-IMRT. Набраны 63 пациента, 52 были пригодны для оценки. Назначения: T2N0 — 42 Гр на плановые объемы мишени для профилактически облучаемых лимфатических узлов и 50,4 Гр на опухоль анального канала в 28 фракциях; T3–4N0–3 — 45 Гр на профилактически облучаемые лимфатические узлы, 50,4 Гр (метастатические узлы до 3 см) или 54 Гр (более 3 см) и 54 Гр на объемы опухоли анального канала в 30 фракциях.
- Первичная конечная точка
- Grade 2 or worse acute gastrointestinal or genitourinary adverse events
- Группы
- IMRT с дозовой «раскраской», фторурацил и митомицин C (эксперимент): IMRT с дозовой «раскраской», назначаемая по стадии (T2N0: 42 и 50,4 Гр в 28 фракциях; T3–4N0–3: 45, 50,4 или 54 и 54 Гр в 30 фракциях) с фторурацилом и митомицином C в дни 1 и 29
- Авторы
- Kachnic LA, старший автор Willett CG, Radiation Therapy Oncology Group
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | IMRT с дозовой «раскраской», фторурацил и митомицин C | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Grade 2 or worse acute gastrointestinal or genitourinary adverse events52 пациента, пригодных для оценки, из 63 набранных | первичный анализKachnic 2013 | 77% | — | У 77% пациентов были острые желудочно-кишечные или мочеполовые нежелательные явления 2-й степени и выше, столько же, сколько 77% в группе обычной лучевой терапии, фторурацила и митомицина исследования RTOG 9811, служившей историческим сравнением. Первичная конечная точка (снижение не менее чем на 15%) не достигнута. Разные исследования и шкалы оценки степени (CTCAE v3.0 в RTOG 0529, CTC v2.0 в RTOG 9811 по данным полного текста), поэтому это сравнение между исследованиями. |
| Grade 2 or worse acute haematologic adverse events52 пациента, пригодных для оценки, из 63 набранных | первичный анализKachnic 2013 | 73% | — | p = ,032По сравнению с 85% в группе обычной лучевой терапии, фторурацила и митомицина исследования RTOG 9811 (сравнение между исследованиями, одностороннее тестирование по данным полного текста). |
| Grade 3 or worse acute gastrointestinal adverse events52 пациента, пригодных для оценки, из 63 набранных | первичный анализKachnic 2013 | 21% | — | p = ,0082По сравнению с 36% в группе обычной лучевой терапии, фторурацила и митомицина исследования RTOG 9811 (сравнение между исследованиями). В абзаце полного текста также приведено 21% против 37% (p = 0,0052) для суммарных желудочно-кишечных или мочеполовых нежелательных явлений 3-й степени и выше. |
| Grade 3 or worse acute dermatologic adverse events52 пациента, пригодных для оценки, из 63 набранных | первичный анализKachnic 2013 | 23% | — | p < ,0001По сравнению с 49% в группе обычной лучевой терапии, фторурацила и митомицина исследования RTOG 9811 (сравнение между исследованиями). При первичном предлечебном пересмотре в 81% планов требовалось повторное планирование; при окончательном пересмотре существенные отклонения по нормальным тканям выявлены лишь в 3 случаях. |
| DFS52 пациента, пригодных для оценки | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 7,9 годаKachnic 2022 | 70% через 5 лет (56–81%); 62% через 8 лет (47–74%) | — | 5- и 8-летняя безрецидивная выживаемость методом Каплана — Мейера (95% ДИ в скобках); медиана наблюдения 7,9 года (диапазон 0,02–9,2). Контрольной группы нет. |
| OS52 пациента, пригодных для оценки | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 7,9 годаKachnic 2022 | 76% через 5 лет (61–86%); 68% через 8 лет (53–79%) | — | 5- и 8-летняя общая выживаемость методом Каплана — Мейера (95% ДИ в скобках). Контрольной группы нет. |
| Colostomy-free survival52 пациента, пригодных для оценки | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 7,9 годаKachnic 2022 | 74% через 5 лет (59–84%); 66% через 8 лет (51–77%) | — | 5- и 8-летняя выживаемость без колостомы методом Каплана — Мейера (95% ДИ в скобках). Неудача по колостоме по кумулятивной частоте составила 10% (95% ДИ 4%–20%) через 5 лет и 12% (5%–23%) через 8 лет; колостома потребовалась шести пациентам (пяти для локорегионарной спасительной терапии, одному временная по поводу аноректальной дисфункции). Контрольной группы нет. |
| Locoregional failure52 пациента, пригодных для оценкиЛокорегионарная неудача лечения по методу кумулятивной частоты. | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 7,9 годаKachnic 2022 | 16% через 5 лет (7–27%); 16% через 8 лет (7–27%) | — | 5- и 8-летняя локорегионарная неудача лечения (95% ДИ в скобках). Локорегионарная неудача лечения развилась у восьми пациентов, у пяти из них — персистирующее заболевание через 12 недель; изолированных неудач в лимфатических узлах в микроскопических профилактически облучаемых объемах не было. Отдаленные метастазы: 16% (7%–27%) через 5 лет и 22% (12%–34%) через 8 лет. Поздние нежелательные явления: 2-й степени у 28 пациентов (55%), 3-й степени у 8 (16%), 4-й степени ни у кого, 5-й степени у 2 (4%; синусовая брадикардия и миелодисплазия, возможно, вследствие химиотерапии). Контрольной группы нет. |
| Конечная точка | Анализ | IMRT с дозовой «раскраской», фторурацил и митомицин C | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Grade 2 or worse acute gastrointestinal or genitourinary adverse events52 пациента, пригодных для оценки, из 63 набранных | первичный анализKachnic 2013 | 77% | — | У 77% пациентов были острые желудочно-кишечные или мочеполовые нежелательные явления 2-й степени и выше, столько же, сколько 77% в группе обычной лучевой терапии, фторурацила и митомицина исследования RTOG 9811, служившей историческим сравнением. Первичная конечная точка (снижение не менее чем на 15%) не достигнута. Разные исследования и шкалы оценки степени (CTCAE v3.0 в RTOG 0529, CTC v2.0 в RTOG 9811 по данным полного текста), поэтому это сравнение между исследованиями. |
| Grade 2 or worse acute haematologic adverse events52 пациента, пригодных для оценки, из 63 набранных | первичный анализKachnic 2013 | 73% | — | p = ,032По сравнению с 85% в группе обычной лучевой терапии, фторурацила и митомицина исследования RTOG 9811 (сравнение между исследованиями, одностороннее тестирование по данным полного текста). |
| Grade 3 or worse acute gastrointestinal adverse events52 пациента, пригодных для оценки, из 63 набранных | первичный анализKachnic 2013 | 21% | — | p = ,0082По сравнению с 36% в группе обычной лучевой терапии, фторурацила и митомицина исследования RTOG 9811 (сравнение между исследованиями). В абзаце полного текста также приведено 21% против 37% (p = 0,0052) для суммарных желудочно-кишечных или мочеполовых нежелательных явлений 3-й степени и выше. |
| Grade 3 or worse acute dermatologic adverse events52 пациента, пригодных для оценки, из 63 набранных | первичный анализKachnic 2013 | 23% | — | p < ,0001По сравнению с 49% в группе обычной лучевой терапии, фторурацила и митомицина исследования RTOG 9811 (сравнение между исследованиями). При первичном предлечебном пересмотре в 81% планов требовалось повторное планирование; при окончательном пересмотре существенные отклонения по нормальным тканям выявлены лишь в 3 случаях. |
| DFS52 пациента, пригодных для оценки | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 7,9 годаKachnic 2022 | 70% через 5 лет (56–81%); 62% через 8 лет (47–74%) | — | 5- и 8-летняя безрецидивная выживаемость методом Каплана — Мейера (95% ДИ в скобках); медиана наблюдения 7,9 года (диапазон 0,02–9,2). Контрольной группы нет. |
| OS52 пациента, пригодных для оценки | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 7,9 годаKachnic 2022 | 76% через 5 лет (61–86%); 68% через 8 лет (53–79%) | — | 5- и 8-летняя общая выживаемость методом Каплана — Мейера (95% ДИ в скобках). Контрольной группы нет. |
| Colostomy-free survival52 пациента, пригодных для оценки | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 7,9 годаKachnic 2022 | 74% через 5 лет (59–84%); 66% через 8 лет (51–77%) | — | 5- и 8-летняя выживаемость без колостомы методом Каплана — Мейера (95% ДИ в скобках). Неудача по колостоме по кумулятивной частоте составила 10% (95% ДИ 4%–20%) через 5 лет и 12% (5%–23%) через 8 лет; колостома потребовалась шести пациентам (пяти для локорегионарной спасительной терапии, одному временная по поводу аноректальной дисфункции). Контрольной группы нет. |
| Locoregional failure52 пациента, пригодных для оценкиЛокорегионарная неудача лечения по методу кумулятивной частоты. | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 7,9 годаKachnic 2022 | 16% через 5 лет (7–27%); 16% через 8 лет (7–27%) | — | 5- и 8-летняя локорегионарная неудача лечения (95% ДИ в скобках). Локорегионарная неудача лечения развилась у восьми пациентов, у пяти из них — персистирующее заболевание через 12 недель; изолированных неудач в лимфатических узлах в микроскопических профилактически облучаемых объемах не было. Отдаленные метастазы: 16% (7%–27%) через 5 лет и 22% (12%–34%) через 8 лет. Поздние нежелательные явления: 2-й степени у 28 пациентов (55%), 3-й степени у 8 (16%), 4-й степени ни у кого, 5-й степени у 2 (4%; синусовая брадикардия и миелодисплазия, возможно, вследствие химиотерапии). Контрольной группы нет. |
- IMRT с дозовой «раскраской», фторурацил и митомицин C (эксперимент)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | IMRT с дозовой «раскраской», фторурацил и митомицин C |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 26 | 86,1% |
| 52 | 73,2% |
| 78 | 65,4% |
| 104 | 62,0% |
- IMRT с дозовой «раскраской», фторурацил и митомицин C (эксперимент)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | IMRT с дозовой «раскраской», фторурацил и митомицин C |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 26 | 89,0% |
| 52 | 78,7% |
| 78 | 71,6% |
| 104 | 68,0% |
Встречается в
Источники
Kachnic LA, Winter K, Myerson RJ, Goodyear MD, Willins J, Esthappan J, et al. RTOG 0529: a phase 2 evaluation of dose-painted intensity modulated radiation therapy in combination with 5-fluorouracil and mitomycin-C for the reduction of acute morbidity in carcinoma of the anal canal. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013;86(1):27-33.
Kachnic LA, Winter KA, Myerson RJ, Goodyear MD, Abitbol AA, Streeter OE, et al. Long-Term Outcomes of NRG Oncology/RTOG 0529: A Phase 2 Evaluation of Dose-Painted Intensity Modulated Radiation Therapy in Combination With 5-Fluorouracil and Mitomycin-C for the Reduction of Acute Morbidity in Anal Canal Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022;112(1):146-157.