ROAR
A Phase II, Open-label, Study in Subjects With BRAF V600E-Mutated Rare Cancers With Several Histologies to Investigate the Clinical Efficacy and Safety of the Combination Therapy of Dabrafenib and Trametinib
Фаза IIN = 36NCT02034110
- Популяция
- Неоперабельный или метастатический анапластический рак щитовидной железы с мутацией BRAF V600E (обновленный анализ: вся когорта из 36 пациентов; первый отчет: 16 пациентов, пригодных для оценки)
- Дизайн
- Открытое нерандомизированное корзинное исследование II фазы (Rare Oncology Agnostic Research, ROAR) дабрафениба 150 мг два раза в сутки с траметинибом 2 мг один раз в сутки до прогрессирования, неприемлемой токсичности или смерти при редких видах рака с мутацией BRAF V600E; эта запись охватывает когорту анапластического рака щитовидной железы. Первичная конечная точка — частота общего ответа по оценке исследователя (RECIST 1.1 в обновленном отчете); вторичные конечные точки — длительность ответа, выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость и безопасность.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Дабрафениб и траметиниб (эксперимент, n = 36): Дабрафениб 150 мг внутрь два раза в сутки и траметиниб 2 мг внутрь один раз в сутки
- Авторы
- Subbiah V
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Дабрафениб и траметиниб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты с анапластическим раком щитовидной железы, пригодные для оценки (16) | промежуточный анализSubbiah 2018 | 69% (41–89%) | — | Подтвержденная частота общего ответа 11 из 16, семь ответов продолжались; медиана наблюдения 47 недель (диапазон 4–120). Все пациенты ранее получали лучевую терапию или перенесли операцию, шесть ранее получали системную терапию. Оценка исследователя. |
| DORПациенты с анапластическим раком щитовидной железы, пригодные для оценки (16) | промежуточный анализSubbiah 2018 | 90% через 12 мес. | — | Медианы длительности ответа, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости не достигнуты из-за недостатка событий; приведена 12-месячная оценка. |
| PFSПациенты с анапластическим раком щитовидной железы, пригодные для оценки (16) | промежуточный анализSubbiah 2018 | 79% через 12 мес. | — | Медиана не достигнута; 12-месячная оценка. |
| OSПациенты с анапластическим раком щитовидной железы, пригодные для оценки (16) | промежуточный анализSubbiah 2018 | 80% через 12 мес. | — | Медиана не достигнута; 12-месячная оценка. |
| ORRВся когорта ROAR с анапластическим раком щитовидной железы (36 пациентов) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 11,1 месяцаSubbiah 2022 | 56% (38,1–72,1%) | — | Оценка исследователя по RECIST 1.1, включая три полных ответа. Медиана наблюдения 11,1 месяца (диапазон 0,9–76,6). |
| DORВся когорта ROAR с анапластическим раком щитовидной железы (36 пациентов) | обновление с отдалёнными результатамиSubbiah 2022 | 50% через 12 мес. | — | 12-месячная доля пациентов с сохраняющимся ответом. |
| PFSВся когорта ROAR с анапластическим раком щитовидной железы (36 пациентов) | обновление с отдалёнными результатамиSubbiah 2022 | медиана 6,7 месяца; 43,2% через 12 мес. | — | — |
| OSВся когорта ROAR с анапластическим раком щитовидной железы (36 пациентов) | обновление с отдалёнными результатамиSubbiah 2022 | медиана 14,5 месяца; 51,7% через 12 мес.; 31,5% через 2 года | — | — |
| Конечная точка | Анализ | Дабрафениб и траметиниб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты с анапластическим раком щитовидной железы, пригодные для оценки (16) | промежуточный анализSubbiah 2018 | 69% (41–89%) | — | Подтвержденная частота общего ответа 11 из 16, семь ответов продолжались; медиана наблюдения 47 недель (диапазон 4–120). Все пациенты ранее получали лучевую терапию или перенесли операцию, шесть ранее получали системную терапию. Оценка исследователя. |
| DORПациенты с анапластическим раком щитовидной железы, пригодные для оценки (16) | промежуточный анализSubbiah 2018 | 90% через 12 мес. | — | Медианы длительности ответа, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости не достигнуты из-за недостатка событий; приведена 12-месячная оценка. |
| PFSПациенты с анапластическим раком щитовидной железы, пригодные для оценки (16) | промежуточный анализSubbiah 2018 | 79% через 12 мес. | — | Медиана не достигнута; 12-месячная оценка. |
| OSПациенты с анапластическим раком щитовидной железы, пригодные для оценки (16) | промежуточный анализSubbiah 2018 | 80% через 12 мес. | — | Медиана не достигнута; 12-месячная оценка. |
| ORRВся когорта ROAR с анапластическим раком щитовидной железы (36 пациентов) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 11,1 месяцаSubbiah 2022 | 56% (38,1–72,1%) | — | Оценка исследователя по RECIST 1.1, включая три полных ответа. Медиана наблюдения 11,1 месяца (диапазон 0,9–76,6). |
| DORВся когорта ROAR с анапластическим раком щитовидной железы (36 пациентов) | обновление с отдалёнными результатамиSubbiah 2022 | 50% через 12 мес. | — | 12-месячная доля пациентов с сохраняющимся ответом. |
| PFSВся когорта ROAR с анапластическим раком щитовидной железы (36 пациентов) | обновление с отдалёнными результатамиSubbiah 2022 | медиана 6,7 месяца; 43,2% через 12 мес. | — | — |
| OSВся когорта ROAR с анапластическим раком щитовидной железы (36 пациентов) | обновление с отдалёнными результатамиSubbiah 2022 | медиана 14,5 месяца; 51,7% через 12 мес.; 31,5% через 2 года | — | — |
- Дабрафениб и траметиниб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Дабрафениб и траметиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 4 | 66,1% |
| 8 | 43,7% |
| 13 | 26,1% |
| 17 | 17,2% |
- Дабрафениб и траметиниб (эксперимент)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Дабрафениб и траметиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 6 | 74,1% |
| 13 | 49,0% |
| 19 | 38,5% |
| 26 | 31,5% |
Встречается в
Источники
Subbiah V, Kreitman RJ, Wainberg ZA, Cho JY, Schellens JHM, Soria JC, et al. Dabrafenib and Trametinib Treatment in Patients With Locally Advanced or Metastatic BRAF V600-Mutant Anaplastic Thyroid Cancer. J Clin Oncol. 2018;36(1):7-13.
Subbiah V, Kreitman RJ, Wainberg ZA, Cho JY, Schellens JHM, Soria JC, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF V600E-mutant anaplastic thyroid cancer: updated analysis from the phase II ROAR basket study. Ann Oncol. 2022;33(4):406-415.