Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer
Наблюдательное исследованиеN = 570
- Популяция
- 570 образцов опухолей пациентов с резецированным раком ободочной кишки II (312) или III (258) стадии; у 95 (16,7%) MSI высокой частоты; 287 пациентов не получали адъювантного лечения, 283 получали адъювантную химиотерапию.
- Дизайн
- Ретроспективный анализ биомаркера в образцах опухолей пациентов, включенных в пять более ранних рандомизированных исследований III фазы адъювантной химиотерапии на основе фторурацила в сравнении с отсутствием адъювантного лечения (три с лейковорином: NCIC-CTG C.03, NCCTG 874651 и FFCD; два с левамизолом: NCCTG 784852 и Gastrointestinal Intergroup 0035). Микросателлитную нестабильность оценивали по мононуклеотидным и динуклеотидным маркерам; образцы с нестабильностью в 30% локусов и более считали MSI высокой частоты, а MSI низкой частоты объединяли с микросателлитно-стабильными опухолями. Первичные исходы — общая и безрецидивная выживаемость с цензурированием на восьмом году. Это не новое рандомизированное сравнение: сравнение лечения внутри каждого исследования было рандомизированным, а классификация MSI — нет.
- Первичная конечная точка
- OS, DFS
- Группы
- Без адъювантной терапии (контроль, n = 287): Операция без адъювантной химиотерапии (контрольные группы исходных исследований)
- Адъювантная химиотерапия на основе фторурацила (эксперимент, n = 283): Фторурацил с лейковорином или левамизолом (схемы исходных исследований)
- Авторы
- Ribic CM
OSОР 0,72 (95% ДИ 0,53–0,99)Δ OS через 60 мес.−17,3 п.п.Δ OS через 60 мес.+7,1 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Адъювантная химиотерапия на основе фторурацила | Без адъювантной терапии | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПациенты с микросателлитно-стабильными опухолями или с MSI низкой частоты; многофакторный анализ с поправкой на стадию и степень дифференцировки | эксплораторный анализRibic 2003 | — | — | ОР 0,72 (95% ДИ 0,53–0,99)p = 0,04Химиотерапия по сравнению с отсутствием химиотерапии. Ретроспективный анализ образцов из рандомизированных исследований. В резюме статьи указано, что польза лечения значимо различалась в зависимости от статуса MSI (p = 0,01 для взаимодействия) и что адъювантная химиотерапия не давала пользы в группе с MSI высокой частоты. |
| OSПациенты с опухолями с MSI высокой частоты (95: 42 без адъювантной химиотерапии и 53 с ней) | эксплораторный анализRibic 2003 | 70,7% через 5 лет (59,2–84,5%) | 88% через 5 лет (78,7–98,4%) | p = 0,07Однофакторное сравнение из таблицы 3 полного текста (p = 0,07 — это сравнение двух частот из таблицы 3); доверительные интервалы — 95% интервалы, напечатанные там же. Малая подгруппа (95 пациентов); многофакторное отношение рисков смерти при химиотерапии в этой группе составляет 2,14 (95% ДИ от 0,83 до 5,49; p = 0,11) в таблице 4 полного текста. |
| OSПациенты с микросателлитно-стабильными опухолями или с MSI низкой частоты (475: 245 без адъювантной химиотерапии и 230 с ней) | эксплораторный анализRibic 2003 | 75,5% через 5 лет (70,1–81,4%) | 68,4% через 5 лет (62,7–74,6%) | p = 0,02Однофакторное сравнение из таблицы 3 полного текста; доверительные интервалы — 95% интервалы, напечатанные там же. |
| Конечная точка | Анализ | Адъювантная химиотерапия на основе фторурацила | Без адъювантной терапии | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПациенты с микросателлитно-стабильными опухолями или с MSI низкой частоты; многофакторный анализ с поправкой на стадию и степень дифференцировки | эксплораторный анализRibic 2003 | — | — | ОР 0,72 (95% ДИ 0,53–0,99)p = 0,04Химиотерапия по сравнению с отсутствием химиотерапии. Ретроспективный анализ образцов из рандомизированных исследований. В резюме статьи указано, что польза лечения значимо различалась в зависимости от статуса MSI (p = 0,01 для взаимодействия) и что адъювантная химиотерапия не давала пользы в группе с MSI высокой частоты. |
| OSПациенты с опухолями с MSI высокой частоты (95: 42 без адъювантной химиотерапии и 53 с ней) | эксплораторный анализRibic 2003 | 70,7% через 5 лет (59,2–84,5%) | 88% через 5 лет (78,7–98,4%) | p = 0,07Однофакторное сравнение из таблицы 3 полного текста (p = 0,07 — это сравнение двух частот из таблицы 3); доверительные интервалы — 95% интервалы, напечатанные там же. Малая подгруппа (95 пациентов); многофакторное отношение рисков смерти при химиотерапии в этой группе составляет 2,14 (95% ДИ от 0,83 до 5,49; p = 0,11) в таблице 4 полного текста. |
| OSПациенты с микросателлитно-стабильными опухолями или с MSI низкой частоты (475: 245 без адъювантной химиотерапии и 230 с ней) | эксплораторный анализRibic 2003 | 75,5% через 5 лет (70,1–81,4%) | 68,4% через 5 лет (62,7–74,6%) | p = 0,02Однофакторное сравнение из таблицы 3 полного текста; доверительные интервалы — 95% интервалы, напечатанные там же. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,72 | 0,53–0,99 |