RIBBON-1: клиническое исследование

RIBBON-1

Chemotherapy with or without bevacizumab for first-line treatment of HER2-negative, locally recurrent or metastatic breast cancer

Фаза IIIN = 1 237NCT00262067

Популяция

HER2-отрицательный местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы, первая линия

Дизайн

Рандомизированное (2:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы. До рандомизации исследователи выбирали капецитабин, химиотерапию на основе таксанов или на основе антрациклинов; бевацизумаб или плацебо 15 мг/кг каждые 3 недели. Две независимо рассчитанные когорты (капецитабин: 615 пациенток; таксан или антрациклин: 622 пациентки).

Первичная конечная точка

PFS

Группы

Химиотерапия + бевацизумаб (эксперимент): Химиотерапия по выбору исследователя + бевацизумаб 15 мг/кг каждые 3 недели
Химиотерапия + плацебо (контроль): Химиотерапия по выбору исследователя + плацебо каждые 3 недели

Авторы

Robert NJ, старший автор O'Shaughnessy J

PFSОР 0,69 (95% ДИ 0,56–0,84)Δ медианы (PFS)+2,9 мес.PFSОР 0,64 (95% ДИ 0,52–0,80)Δ медианы (PFS)+1,2 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для RIBBON-1
Конечная точка	Анализ	Химиотерапия + бевацизумаб	Химиотерапия + плацебо	Эффект
PFSКогорта капецитабина	первичный анализRobert 2011	медиана 8,6 месяца	медиана 5,7 месяца	ОР 0,69 (95% ДИ 0,56–0,84)p < 0,001Когорта капецитабина 615 пациенток. Статистически значимого различия по ОВ в резюме статьи не сообщалось (значения не приведены).
PFSКогорта таксана или антрациклина	первичный анализRobert 2011	медиана 9,2 месяца	медиана 8 месяцев	ОР 0,64 (95% ДИ 0,52–0,80)p < 0,001Когорта таксана/антрациклина 622 пациентки.

Результаты, опубликованные для RIBBON-1
Конечная точка	Анализ	Химиотерапия + бевацизумаб	Химиотерапия + плацебо	Эффект
PFSКогорта капецитабина	первичный анализRobert 2011	медиана 8,6 месяца	медиана 5,7 месяца	ОР 0,69 (95% ДИ 0,56–0,84)p < 0,001Когорта капецитабина 615 пациенток. Статистически значимого различия по ОВ в резюме статьи не сообщалось (значения не приведены).
PFSКогорта таксана или антрациклина	первичный анализRobert 2011	медиана 9,2 месяца	медиана 8 месяцев	ОР 0,64 (95% ДИ 0,52–0,80)p < 0,001Когорта таксана/антрациклина 622 пациентки.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	0,69	0,56–0,84
PFS	0,64	0,52–0,8

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Химиотерапия + бевацизумаб (эксперимент)
Химиотерапия + плацебо (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Химиотерапия + бевацизумаб	Химиотерапия + плацебо
0	100,0%	100,0%
5	66,8%	54,4%
11	41,2%	26,2%
16	27,5%	14,3%
22	17,0%	6,9%

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Химиотерапия + бевацизумаб (эксперимент)
Химиотерапия + плацебо (контроль)

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Химиотерапия + бевацизумаб	Химиотерапия + плацебо
0	100,0%	100,0%
6	63,6%	59,5%
12	40,5%	35,4%
17	27,8%	22,9%
23	17,7%	13,6%

Встречается в

2011 FDA отозвало показание бевацизумаба при метастатическом РМЖ (2011)

Источники

Robert NJ, Diéras V, Glaspy J, Brufsky AM, Bondarenko I, Lipatov ON, et al. RIBBON-1: randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab for first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative, locally recurrent or metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2011;29(10):1252-60.
PubMed DOI