RESONATE-2
Ibrutinib as initial therapy for patients with chronic lymphocytic leukemia
Фаза IIIN = 269NCT01722487
- Популяция
- Ранее не леченный ХЛЛ или ЛМЛ, возраст 65 лет и старше; в долгосрочном отчете описаны пациенты без del(17p)
- Дизайн
- Международное открытое рандомизированное исследование III фазы ибрутиниба против хлорамбуцила у ранее не леченных пациентов пожилого возраста. Первичная конечная точка — ВБП по оценке независимого экспертного комитета. В долгосрочном отчете 2022 г. (до 8 лет наблюдения) популяция описана как без del(17p), а также указано исследование открытого продления NCT01724346.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Ибрутиниб (эксперимент, n = 136): Ибрутиниб 420 мг один раз в сутки до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности
- Хлорамбуцил (контроль, n = 133): Хлорамбуцил 0,5–0,8 мг/кг до 12 циклов
- Авторы
- Burger JA, RESONATE-2 Investigators
PFSОР 0,16OSОР 0,16Δ OS через 24 мес.+13 п.п.Δ ORR+51 п.п.PFSОР 0,154 (95% ДИ 0,108–0,220)Δ PFS через 84 мес.+50 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ибрутиниб | Хлорамбуцил | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (n = 269); в реферате популяция анализа не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 18,4 месяцаBurger 2015 | — | медиана 18,9 месяца | ОР 0,16p < 0,001Медиана ВБП в группе ибрутиниба не достигнута. Доверительный интервал для отношения рисков в реферате не приведен. |
| OSРандомизированные пациенты (n = 269); в реферате популяция анализа не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 18,4 месяцаBurger 2015 | 98% через 2 года | 85% через 2 года | ОР 0,16p = 0,001Расчетная доля выживших через 24 месяца. |
| ORRРандомизированные пациенты (n = 269); в реферате популяция анализа не указана | первичный анализBurger 2015 | 86% | 35% | p < 0,001 |
| PFSРандомизированные пациенты (n = 269, до 8 лет наблюдения); в реферате популяция анализа не указана | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 82,7 месяцаBarr 2022 | 59% через 7 лет | 9% через 7 лет | ОР 0,154 (95% ДИ 0,108–0,220)ВБП через 7 лет. Диапазон наблюдения 0,1–96,6 месяца. Размеры групп 136 и 133 взяты из этого отчета. |
| OSПациенты, рандомизированные на ибрутиниб (n = 136), до 8 лет наблюдения | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 82,7 месяцаBarr 2022 | 78% через 7 лет | — | Общая выживаемость через 7 лет приведена в реферате только для группы ибрутиниба. |
| Конечная точка | Анализ | Ибрутиниб | Хлорамбуцил | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (n = 269); в реферате популяция анализа не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 18,4 месяцаBurger 2015 | — | медиана 18,9 месяца | ОР 0,16p < 0,001Медиана ВБП в группе ибрутиниба не достигнута. Доверительный интервал для отношения рисков в реферате не приведен. |
| OSРандомизированные пациенты (n = 269); в реферате популяция анализа не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 18,4 месяцаBurger 2015 | 98% через 2 года | 85% через 2 года | ОР 0,16p = 0,001Расчетная доля выживших через 24 месяца. |
| ORRРандомизированные пациенты (n = 269); в реферате популяция анализа не указана | первичный анализBurger 2015 | 86% | 35% | p < 0,001 |
| PFSРандомизированные пациенты (n = 269, до 8 лет наблюдения); в реферате популяция анализа не указана | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 82,7 месяцаBarr 2022 | 59% через 7 лет | 9% через 7 лет | ОР 0,154 (95% ДИ 0,108–0,220)ВБП через 7 лет. Диапазон наблюдения 0,1–96,6 месяца. Размеры групп 136 и 133 взяты из этого отчета. |
| OSПациенты, рандомизированные на ибрутиниб (n = 136), до 8 лет наблюдения | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 82,7 месяцаBarr 2022 | 78% через 7 лет | — | Общая выживаемость через 7 лет приведена в реферате только для группы ибрутиниба. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,154 | 0,108–0,22 |
- Хлорамбуцил (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Хлорамбуцил |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 12 | 64,4% |
| 24 | 41,5% |
| 35 | 27,7% |
| 47 | 17,8% |
Встречается в
Источники
Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, Robak T, Owen C, Ghia P, et al. Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2015;373(25):2425-37.
Barr PM, Owen C, Robak T, Tedeschi A, Bairey O, Burger JA, et al. Up to 8-year follow-up from RESONATE-2: first-line ibrutinib treatment for patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood Adv. 2022;6(11):3440-3450.