Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

RECORD-1

RAD001 Plus Best Supportive Care (BSC) Versus BSC Plus Placebo in Patients With Metastatic Carcinoma of the Kidney Which Has Progressed After Treatment With Sorafenib and/or Sunitinib

Фаза IIINCT00410124

Популяция
Метастатический почечно-клеточный рак, прогрессировавший на сунитинибе, сорафенибе или на обоих препаратах
Дизайн
Двойное слепое рандомизированное (2:1) плацебо-контролируемое исследование III фазы эверолимуса 10 мг один раз в сутки или плацебо, в обоих случаях с наилучшей поддерживающей терапией, у пациентов, у которых заболевание прогрессировало на сунитинибе, сорафенибе или на обоих препаратах. Стратификация по прогностическому баллу MSKCC и предшествующей терапии. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной экспертизе; планировалось завершить после 290 событий прогрессирования, остановлено при втором промежуточном анализе после 191 события.
Первичная конечная точка
PFS
Группы
  • Эверолимус (эксперимент, n = 272): Эверолимус 10 мг внутрь один раз в сутки плюс наилучшая поддерживающая терапия
  • Плацебо (контроль, n = 138): Плацебо плюс наилучшая поддерживающая терапия
Авторы
Motzer RJ, RECORD-1 Study Group
PFSОР 0,30 (95% ДИ 0,22–0,40)Δ медианы (PFS)+2,1 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для RECORD-1
Конечная точкаАнализЭверолимусПлацебоЭффект
PFSпромежуточный анализMotzer 2008медиана 4 месяца (3,7–5,5)медиана 1,9 месяца (1,8–1,9)ОР 0,30 (95% ДИ 0,22–0,40)p < 0,0001Второй промежуточный анализ, после которого исследование было досрочно остановлено; 191 событие прогрессирования (101 в группе эверолимуса, 90 в группе плацебо).
Результаты, опубликованные для RECORD-1
Конечная точкаАнализЭверолимусПлацебоЭффект
PFSпромежуточный анализMotzer 2008медиана 4 месяца (3,7–5,5)медиана 1,9 месяца (1,8–1,9)ОР 0,30 (95% ДИ 0,22–0,40)p < 0,0001Второй промежуточный анализ, после которого исследование было досрочно остановлено; 191 событие прогрессирования (101 в группе эверолимуса, 90 в группе плацебо).
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
PFS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
PFS0,30,22–0,4
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, промежуточный анализ.
0%25%50%75%100%0246810Месяцы (по модели)
  • Эверолимус (эксперимент)
  • Плацебо (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыЭверолимусПлацебо
0100,0%100,0%
359,5%33,5%
542,0%16,1%
825,0%5,4%
1017,7%2,6%
Первичная публикация: Motzer RJ, Escudier B, Oudard S, Hutson TE, Porta C, Bracarda S, et al. Efficacy of everolimus in advanced renal cell carcinoma: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial. Lancet. 2008;372(9637):449-56. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Motzer RJ, Escudier B, Oudard S, Hutson TE, Porta C, Bracarda S, et al. Efficacy of everolimus in advanced renal cell carcinoma: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial. Lancet. 2008;372(9637):449-56.

    PubMedDOI