RECORD-1
RAD001 Plus Best Supportive Care (BSC) Versus BSC Plus Placebo in Patients With Metastatic Carcinoma of the Kidney Which Has Progressed After Treatment With Sorafenib and/or Sunitinib
Фаза IIINCT00410124
- Популяция
- Метастатический почечно-клеточный рак, прогрессировавший на сунитинибе, сорафенибе или на обоих препаратах
- Дизайн
- Двойное слепое рандомизированное (2:1) плацебо-контролируемое исследование III фазы эверолимуса 10 мг один раз в сутки или плацебо, в обоих случаях с наилучшей поддерживающей терапией, у пациентов, у которых заболевание прогрессировало на сунитинибе, сорафенибе или на обоих препаратах. Стратификация по прогностическому баллу MSKCC и предшествующей терапии. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной экспертизе; планировалось завершить после 290 событий прогрессирования, остановлено при втором промежуточном анализе после 191 события.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Эверолимус (эксперимент, n = 272): Эверолимус 10 мг внутрь один раз в сутки плюс наилучшая поддерживающая терапия
- Плацебо (контроль, n = 138): Плацебо плюс наилучшая поддерживающая терапия
- Авторы
- Motzer RJ, RECORD-1 Study Group
PFSОР 0,30 (95% ДИ 0,22–0,40)Δ медианы (PFS)+2,1 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Эверолимус | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | промежуточный анализMotzer 2008 | медиана 4 месяца (3,7–5,5) | медиана 1,9 месяца (1,8–1,9) | ОР 0,30 (95% ДИ 0,22–0,40)p < 0,0001Второй промежуточный анализ, после которого исследование было досрочно остановлено; 191 событие прогрессирования (101 в группе эверолимуса, 90 в группе плацебо). |
| Конечная точка | Анализ | Эверолимус | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | промежуточный анализMotzer 2008 | медиана 4 месяца (3,7–5,5) | медиана 1,9 месяца (1,8–1,9) | ОР 0,30 (95% ДИ 0,22–0,40)p < 0,0001Второй промежуточный анализ, после которого исследование было досрочно остановлено; 191 событие прогрессирования (101 в группе эверолимуса, 90 в группе плацебо). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,3 | 0,22–0,4 |
- Эверолимус (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Эверолимус | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 3 | 59,5% | 33,5% |
| 5 | 42,0% | 16,1% |
| 8 | 25,0% | 5,4% |
| 10 | 17,7% | 2,6% |