Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

REACH-2

Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased alpha-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

Фаза IIIN = 292NCT02435433

Популяция
Пациенты с распространенным гепатоцеллюлярным раком и альфа-фетопротеином 400 нг/мл или выше, ранее получавшие сорафениб
Дизайн
Рандомизированное (2:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы в 92 центрах 20 стран; рамуцирумаб 8 мг/кг внутривенно каждые 2 недели или плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией. В исследование включали пациентов со стадией B или C по BCLC, классом A по шкале Чайлда — Пью, статусом по шкале ECOG 0 или 1, альфа-фетопротеином 400 нг/мл или выше и предшествующей терапией сорафенибом в первой линии. Первичная конечная точка — общая выживаемость; анализ эффективности по назначенному лечению (ITT).
Первичная конечная точка
OS
Группы
  • Рамуцирумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (эксперимент, n = 197): Рамуцирумаб 8 мг/кг внутривенно каждые 2 недели
  • Плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (контроль, n = 95): Плацебо каждые 2 недели
Авторы
Zhu AX, REACH-2 study investigators
OSОР 0,710 (95% ДИ 0,531–0,949)Δ медианы (OS)+1,2 мес.PFSОР 0,452 (95% ДИ 0,339–0,603)Δ медианы (PFS)+1,2 мес.Δ ORR+4 п.п.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для REACH-2
Конечная точкаАнализРамуцирумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейПлацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейЭффект
OSпервичный анализмедиана наблюдения: 7,6 месяцаZhu 2019медиана 8,5 месяца (7,0–10,6)медиана 7,3 месяца (5,4–9,1)ОР 0,710 (95% ДИ 0,531–0,949)p = 0,0199
PFSпервичный анализZhu 2019медиана 2,8 месяца (2,8–4,1)медиана 1,6 месяца (1,5–2,7)ОР 0,452 (95% ДИ 0,339–0,603)p < 0,0001Вторичная конечная точка.
ORRпервичный анализZhu 20195%1%p = 0,1697Девять из 197 пациентов против одного из 95; вторичная конечная точка; различие не было статистически значимым.
Результаты, опубликованные для REACH-2
Конечная точкаАнализРамуцирумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейПлацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейЭффект
OSпервичный анализмедиана наблюдения: 7,6 месяцаZhu 2019медиана 8,5 месяца (7,0–10,6)медиана 7,3 месяца (5,4–9,1)ОР 0,710 (95% ДИ 0,531–0,949)p = 0,0199
PFSпервичный анализZhu 2019медиана 2,8 месяца (2,8–4,1)медиана 1,6 месяца (1,5–2,7)ОР 0,452 (95% ДИ 0,339–0,603)p < 0,0001Вторичная конечная точка.
ORRпервичный анализZhu 20195%1%p = 0,1697Девять из 197 пациентов против одного из 95; вторичная конечная точка; различие не было статистически значимым.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OSPFS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,710,531–0,949
PFS0,4520,339–0,603
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%05101520Месяцы (по модели)
  • Рамуцирумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (эксперимент)
  • Плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыРамуцирумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейПлацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией
0100,0%100,0%
566,5%62,2%
1140,8%35,2%
1627,1%21,9%
2118,0%13,6%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%01234567Месяцы (по модели)
  • Рамуцирумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (эксперимент)
  • Плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыРамуцирумаб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапиейПлацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией
0100,0%100,0%
261,0%42,0%
437,1%17,7%
529,0%11,5%
717,7%4,8%
Первичная публикация: Zhu AX, Kang YK, Yen CJ, Finn RS, Galle PR, Llovet JM, et al. Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(2):282-296. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Zhu AX, Kang YK, Yen CJ, Finn RS, Galle PR, Llovet JM, et al. Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(2):282-296.

    PubMedDOI