RATIONALE-309
Tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal cancer
Фаза IIIN = 263NCT03924986
- Популяция
- Рецидивирующий или метастатический рак носоглотки, ранее не леченный
- Дизайн
- Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, проведенное в Азии. 263 пациента с рецидивирующим или метастатическим раком носоглотки, ранее не получавших лечения, рандомизированы 1:1 к тислелизумабу 200 мг или плацебо каждые 3 недели, оба с гемцитабином и цисплатином в течение 4–6 циклов; участники группы плацебо могли перейти на монотерапию тислелизумабом при прогрессировании. Первичная конечная точка: выживаемость без прогрессирования по оценке независимого экспертного комитета.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Тислелизумаб с гемцитабином и цисплатином (эксперимент, n = 131): Тислелизумаб 200 мг каждые 3 недели с гемцитабином и цисплатином в течение 4–6 циклов
- Плацебо с гемцитабином и цисплатином (контроль, n = 132): Плацебо каждые 3 недели с гемцитабином и цисплатином в течение 4–6 циклов
- Авторы
- Yang Y, старший автор Fang W
PFSОР 0,52 (95% ДИ 0,38–0,73)PFSОР 0,53 (95% ДИ 0,39–0,71)Δ медианы (PFS)+2,2 мес.OSОР 0,73 (95% ДИ 0,51–1,05)Δ медианы (OS)+13,5 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Тислелизумаб с гемцитабином и цисплатином | Плацебо с гемцитабином и цисплатином | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (N = 263) | промежуточный анализYang 2023 | — | — | ОР 0,52 (95% ДИ 0,38–0,73)p < 0,0001Медианы в аннотации не приведены. Преимущество по ВБП наблюдалось независимо от экспрессии PD-L1. |
| PFSРандомизированные пациенты (N = 263) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 27,5 месяцаYang 2026 | медиана 9,6 месяца (7,6–11,6) | медиана 7,4 месяца (5,6–7,6) | ОР 0,53 (95% ДИ 0,39–0,71)Вторичный анализ примерно через 3 года; в аннотации медиана наблюдения 27,5 месяца (диапазон 0,1–53,0). |
| OSРандомизированные пациенты (N = 263) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 27,5 месяцаYang 2026 | медиана 45,3 месяца | медиана 31,8 месяца | ОР 0,73 (95% ДИ 0,51–1,05)Участники группы плацебо могли перейти на монотерапию тислелизумабом при прогрессировании. Анализ структурной модели времени до неудачи с сохранением рангов (rank-preserving structural failure time): ОР 0,56 (95% ДИ 0,27–1,19); двухэтапный анализ с поправкой на кроссовер: ОР 0,62 (95% ДИ 0,40–0,97). У 95% ДИ медиан (от 33,4 до «не поддается оценке»; от 25,0 до «не поддается оценке») верхняя граница не может быть внесена как число. |
| Конечная точка | Анализ | Тислелизумаб с гемцитабином и цисплатином | Плацебо с гемцитабином и цисплатином | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (N = 263) | промежуточный анализYang 2023 | — | — | ОР 0,52 (95% ДИ 0,38–0,73)p < 0,0001Медианы в аннотации не приведены. Преимущество по ВБП наблюдалось независимо от экспрессии PD-L1. |
| PFSРандомизированные пациенты (N = 263) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 27,5 месяцаYang 2026 | медиана 9,6 месяца (7,6–11,6) | медиана 7,4 месяца (5,6–7,6) | ОР 0,53 (95% ДИ 0,39–0,71)Вторичный анализ примерно через 3 года; в аннотации медиана наблюдения 27,5 месяца (диапазон 0,1–53,0). |
| OSРандомизированные пациенты (N = 263) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 27,5 месяцаYang 2026 | медиана 45,3 месяца | медиана 31,8 месяца | ОР 0,73 (95% ДИ 0,51–1,05)Участники группы плацебо могли перейти на монотерапию тислелизумабом при прогрессировании. Анализ структурной модели времени до неудачи с сохранением рангов (rank-preserving structural failure time): ОР 0,56 (95% ДИ 0,27–1,19); двухэтапный анализ с поправкой на кроссовер: ОР 0,62 (95% ДИ 0,40–0,97). У 95% ДИ медиан (от 33,4 до «не поддается оценке»; от 25,0 до «не поддается оценке») верхняя граница не может быть внесена как число. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,52 | 0,38–0,73 |
| PFS | 0,53 | 0,39–0,71 |
| OS | 0,73 | 0,51–1,05 |
- Тислелизумаб с гемцитабином и цисплатином (эксперимент)
- Плацебо с гемцитабином и цисплатином (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Тислелизумаб с гемцитабином и цисплатином | Плацебо с гемцитабином и цисплатином |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 64,8% | 57,0% |
| 12 | 42,0% | 32,5% |
| 18 | 27,3% | 18,5% |
| 24 | 17,7% | 10,6% |
- Тислелизумаб с гемцитабином и цисплатином (эксперимент)
- Плацебо с гемцитабином и цисплатином (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Тислелизумаб с гемцитабином и цисплатином | Плацебо с гемцитабином и цисплатином |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 28 | 65,2% | 54,3% |
| 57 | 41,8% | 28,9% |
| 85 | 27,2% | 15,7% |
| 113 | 17,7% | 8,5% |
Встречается в
Источники
Yang Y, Pan J, Wang H, Zhao Y, Qu S, Chen N, et al. Tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal cancer: A multicenter phase 3 trial (RATIONALE-309). Cancer Cell. 2023;41(6):1061-1072.e4.
Yang Y, Yen CJ, Pan J, Wang H, Qu S, Chen N, et al. First-Line Tislelizumab Plus Chemotherapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Cancer: Three-Year Follow-Up of the Phase 3 RATIONALE-309 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2026;12(4):384-393.