RATIONALE-305
Tislelizumab in Combination With Chemotherapy as First-Line Treatment in Adults With Inoperable, Locally Advanced or Metastatic Gastric, or Gastroesophageal Junction Carcinoma
Фаза IIIN = 997NCT03777657
- Популяция
- Взрослые с HER2-отрицательной местнораспространенной неоперабельной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода, независимо от экспрессии PD-L1, не получавшие системной противоопухолевой терапии по поводу распространенного заболевания.
- Дизайн
- Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы в 146 центрах Азии, Европы и Северной Америки. Пациентов рандомизировали 1:1 к тислелизумабу 200 мг или плацебо каждые 3 недели с химиотерапией по выбору исследователя: оксалиплатин с капецитабином или цисплатин с фторурацилом; стратификация по региону, экспрессии PD-L1, наличию перитонеальных метастазов и выбору химиотерапии. Первичная конечная точка: общая выживаемость у пациентов с показателем позитивности по площади опухоли PD-L1 (TAP) 5% и более и у всех рандомизированных пациентов.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Плацебо с химиотерапией (контроль, n = 496): Плацебо с оксалиплатином и капецитабином либо цисплатином и фторурацилом
- Тислелизумаб с химиотерапией (эксперимент, n = 501): Тислелизумаб 200 мг каждые 3 недели с той же химиотерапией
- Авторы
- Qiu MZ, RATIONALE-305 Investigators
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Тислелизумаб с химиотерапией | Плацебо с химиотерапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSPD-L1, показатель TAP 5% и более | промежуточный анализQiu 2024 | медиана 17,2 месяца | медиана 12,6 месяца | ОР 0,74 (95% ДИ 0,59–0,94)p = 0,006Промежуточный анализ, как указано в аннотации. |
| OSВсе рандомизированные пациенты | окончательный анализQiu 2024 | медиана 15 месяцев | медиана 12,9 месяца | ОР 0,80 (95% ДИ 0,70–0,92)p = 0,001Итоговый анализ, как указано в аннотации. |
| Конечная точка | Анализ | Тислелизумаб с химиотерапией | Плацебо с химиотерапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSPD-L1, показатель TAP 5% и более | промежуточный анализQiu 2024 | медиана 17,2 месяца | медиана 12,6 месяца | ОР 0,74 (95% ДИ 0,59–0,94)p = 0,006Промежуточный анализ, как указано в аннотации. |
| OSВсе рандомизированные пациенты | окончательный анализQiu 2024 | медиана 15 месяцев | медиана 12,9 месяца | ОР 0,80 (95% ДИ 0,70–0,92)p = 0,001Итоговый анализ, как указано в аннотации. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,74 | 0,59–0,94 |
| OS | 0,8 | 0,7–0,92 |
- Тислелизумаб с химиотерапией (эксперимент)
- Плацебо с химиотерапией (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Тислелизумаб с химиотерапией | Плацебо с химиотерапией |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 11 | 64,2% | 54,6% |
| 22 | 41,2% | 29,8% |
| 32 | 27,5% | 17,2% |
| 43 | 17,7% | 9,4% |
- Тислелизумаб с химиотерапией (эксперимент)
- Плацебо с химиотерапией (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Тислелизумаб с химиотерапией | Плацебо с химиотерапией |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 66,0% | 61,7% |
| 19 | 41,6% | 36,0% |
| 28 | 27,4% | 22,2% |
| 38 | 17,3% | 13,0% |
Встречается в
Источники
Qiu MZ, Oh DY, Kato K, Arkenau T, Tabernero J, Correa MC, et al. Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first line treatment for advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: RATIONALE-305 randomised, double blind, phase 3 trial. BMJ. 2024;385:e078876.