RATHL
A Randomized Phase III Trial to Assess Response Adapted Therapy Using FDG-PET Imaging in Patients With Newly Diagnosed, Advanced Hodgkin Lymphoma
Фаза IIIN = 1 214NCT00678327
- Популяция
- Ранее не леченные взрослые (18 лет и старше) с распространенной классической лимфомой Ходжкина, определяемой как стадия IIB–IV по Ann Arbor либо стадия IIA с массивным поражением или не менее чем тремя вовлеченными областями (полный текст).
- Дизайн
- Международное рандомизированное исследование. После исходной ПЭТ-КТ и двух циклов ABVD промежуточная ПЭТ-КТ централизованно оценивалась по 5-балльной шкале. Пациентов с отрицательными результатами рандомизировали к продолжению ABVD или к исключению блеомицина (AVD) в циклах с 3-го по 6-й; пациенты с положительными результатами получали BEACOPP (без рандомизации). Лучевая терапия после отрицательных промежуточных исследований не рекомендовалась. Первичный исход — разница 3-летней выживаемости без прогрессирования между рандомизированными группами, сравнение на не меньшую эффективность для исключения разницы 5 процентных пунктов и более. Зарегистрированы 1214 пациентов (1203 соответствовали критериям, по данным полного текста).
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- ABVD (ПЭТ-отрицательные, рандомизированные) (контроль, n = 470): Продолжение ABVD (доксорубицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин) в циклах с 3-го по 6-й после отрицательной промежуточной ПЭТ-КТ
- AVD (ПЭТ-отрицательные, рандомизированные) (эксперимент, n = 465): AVD (ABVD без блеомицина) в циклах с 3-го по 6-й после отрицательной промежуточной ПЭТ-КТ
- BEACOPP (ПЭТ-положительные, без рандомизации) (эксперимент, n = 172): BEACOPP-14 или эскалированный BEACOPP после положительной промежуточной ПЭТ-КТ, выбор которого каждый центр лечения делал заранее
- Авторы
- Johnson P, старший автор Barrington S, Cancer Research UK and University College London Cancer Trials Centre
Δ PFS через 36 мес.−1,3 п.п.Δ OS через 36 мес.+0,4 п.п.PFSОР 1,13 (95% ДИ 0,81–1,57)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | AVD (ПЭТ-отрицательные, рандомизированные) / BEACOPP (ПЭТ-положительные, без рандомизации) | ABVD (ПЭТ-отрицательные, рандомизированные) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты с отрицательной промежуточной ПЭТ-КТ (группы ABVD и AVD) | первичный анализмедиана наблюдения: 41 месяцJohnson 2016 | 84,4% через 3 года (80,7–87,5%) | 85,7% через 3 года (82,1–88,6%) | Абсолютная разница 3-летней выживаемости без прогрессирования (ABVD минус AVD) 1,6 процентного пункта (95% ДИ от −3,2 до 5,3). Авторы пишут, что результаты лишь немного не достигают заданной границы не меньшей эффективности в 5 процентных пунктов. Респираторные нежелательные явления были тяжелее в группе ABVD, чем в группе AVD. |
| OSРандомизированные пациенты с отрицательной промежуточной ПЭТ-КТ (группы ABVD и AVD) | первичный анализмедиана наблюдения: 41 месяцJohnson 2016 | 97,6% через 3 года (95,6–98,7%) | 97,2% через 3 года (95,1–98,4%) | Трехлетняя общая выживаемость; общая выживаемость была вторичным исходом. |
| PFSРандомизированные пациенты с отрицательной промежуточной ПЭТ-КТ, анализ по назначенному лечению (как обозначено в сноске к таблице 2 открытой авторской рукописи) | первичный анализмедиана наблюдения: 41,2 месяцаJohnson 2016 | — | — | ОР 1,13 (95% ДИ 0,81–1,57)p = 0,48Отношение рисков для AVD в сравнении с ABVD, двустороннее P для нулевой гипотезы об отношении рисков 1,00; произошло 142 события прогрессирования, рецидива или смерти. Прочитано в открытой авторской рукописи (PMC4961236), «Результаты», раздел «Outcomes in the Randomized Group with Negative PET Findings». |
| PFSПациенты с положительной промежуточной ПЭТ-КТ, получавшие BEACOPP (без рандомизации; 172 пациента) | первичный анализмедиана наблюдения: 41 месяцJohnson 2016 | 67,5% через 3 года | — | Результат в одной группе без группы сравнения. У 74,4% этих пациентов результаты третьей ПЭТ-КТ были отрицательными. Трехлетняя общая выживаемость в этой группе составила 87,8%. |
| Конечная точка | Анализ | AVD (ПЭТ-отрицательные, рандомизированные) / BEACOPP (ПЭТ-положительные, без рандомизации) | ABVD (ПЭТ-отрицательные, рандомизированные) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты с отрицательной промежуточной ПЭТ-КТ (группы ABVD и AVD) | первичный анализмедиана наблюдения: 41 месяцJohnson 2016 | 84,4% через 3 года (80,7–87,5%) | 85,7% через 3 года (82,1–88,6%) | Абсолютная разница 3-летней выживаемости без прогрессирования (ABVD минус AVD) 1,6 процентного пункта (95% ДИ от −3,2 до 5,3). Авторы пишут, что результаты лишь немного не достигают заданной границы не меньшей эффективности в 5 процентных пунктов. Респираторные нежелательные явления были тяжелее в группе ABVD, чем в группе AVD. |
| OSРандомизированные пациенты с отрицательной промежуточной ПЭТ-КТ (группы ABVD и AVD) | первичный анализмедиана наблюдения: 41 месяцJohnson 2016 | 97,6% через 3 года (95,6–98,7%) | 97,2% через 3 года (95,1–98,4%) | Трехлетняя общая выживаемость; общая выживаемость была вторичным исходом. |
| PFSРандомизированные пациенты с отрицательной промежуточной ПЭТ-КТ, анализ по назначенному лечению (как обозначено в сноске к таблице 2 открытой авторской рукописи) | первичный анализмедиана наблюдения: 41,2 месяцаJohnson 2016 | — | — | ОР 1,13 (95% ДИ 0,81–1,57)p = 0,48Отношение рисков для AVD в сравнении с ABVD, двустороннее P для нулевой гипотезы об отношении рисков 1,00; произошло 142 события прогрессирования, рецидива или смерти. Прочитано в открытой авторской рукописи (PMC4961236), «Результаты», раздел «Outcomes in the Randomized Group with Negative PET Findings». |
| PFSПациенты с положительной промежуточной ПЭТ-КТ, получавшие BEACOPP (без рандомизации; 172 пациента) | первичный анализмедиана наблюдения: 41 месяцJohnson 2016 | 67,5% через 3 года | — | Результат в одной группе без группы сравнения. У 74,4% этих пациентов результаты третьей ПЭТ-КТ были отрицательными. Трехлетняя общая выживаемость в этой группе составила 87,8%. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 1,13 | 0,81–1,57 |