RASolute 302
Daraxonrasib versus chemotherapy of the investigator's choice in previously treated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (RASolute 302)
Фаза IIIN = 500NCT06625320
- Популяция
- Ранее леченная метастатическая протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (91,8% с мутацией RAS G12)
- Дизайн
- Международное открытое рандомизированное исследование III фазы даразонрасиба (пероральный мультиселективный ингибитор RAS(ON)) в сравнении с химиотерапией по выбору исследователя при ранее леченной метастатической протоковой аденокарциноме поджелудочной железы. Две первичные конечные точки: общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования в популяции с мутацией RAS G12; анализы в общей популяции были ключевыми вторичными конечными точками. Контролем была химиотерапия по выбору врача, а не единая схема.
- Первичная конечная точка
- OS, PFS
- Группы
- Даразонрасиб (эксперимент, n = 248): Даразонрасиб внутрь
- Химиотерапия по выбору исследователя (контроль, n = 252): Химиотерапия по выбору исследователя
- Авторы
- O'Reilly EM
OSОР 0,4Δ медианы (OS)+6,6 мес.PFSОР 0,45Δ медианы (PFS)+3,8 мес.OSОР 0,4Δ медианы (OS)+6,5 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Даразонрасиб | Химиотерапия по выбору исследователя | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПопуляция с мутацией RAS G12Одна из двух первичных конечных точек в популяции с мутацией RAS G12 | первичный анализO'Reilly 2026 | медиана 13,2 месяца | медиана 6,6 месяца | ОР 0,4p < 0,001В аннотации для этого отношения рисков нет доверительного интервала. |
| PFSПопуляция с мутацией RAS G12Одна из двух первичных конечных точек в популяции с мутацией RAS G12 | первичный анализO'Reilly 2026 | медиана 7,3 месяца | медиана 3,5 месяца | ОР 0,45p < 0,001В аннотации для этого отношения рисков нет доверительного интервала. |
| OSОбщая популяция (500 рандомизированных)Ключевая вторичная конечная точка в общей популяции | первичный анализO'Reilly 2026 | медиана 13,2 месяца | медиана 6,7 месяца | ОР 0,4p < 0,001 |
| PFSОбщая популяция (500 рандомизированных)Ключевая вторичная конечная точка в общей популяции | первичный анализO'Reilly 2026 | медиана 7,2 месяца | медиана 3,6 месяца | ОР 0,49p < 0,001 |
| OSОбщая популяция (500 рандомизированных)Общая популяция, как указано на странице уведомления FDA об одобрении | первичный анализИсточник 2026 | медиана 13,2 месяца | медиана 6,7 месяца (5,8–8,0) | ОР 0,40 (95% ДИ 0,30–0,53)p < 0,0001Страница FDA: 95% ДИ для медианы в группе даразонрасиба составляет от 10,0 месяца до значения «не поддается оценке» (открытую верхнюю границу здесь показать нельзя). На странице FDA указано, что основными показателями эффективности были ОВ и ВБП по оценке слепой независимой центральной комиссии. |
| PFSОбщая популяция (500 рандомизированных)Общая популяция, слепая независимая центральная оценка, как указано на странице уведомления FDA об одобрении | первичный анализИсточник 2026 | медиана 7,2 месяца (5,7–7,5) | медиана 3,6 месяца (2,9–4,2) | ОР 0,49 (95% ДИ 0,38–0,64)p < 0,0001 |
| ORRОбщая популяция (500 рандомизированных) | первичный анализИсточник 2026 | 30% (25–36%) | 11% (7–15%) | p < 0,0001 |
| Конечная точка | Анализ | Даразонрасиб | Химиотерапия по выбору исследователя | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПопуляция с мутацией RAS G12Одна из двух первичных конечных точек в популяции с мутацией RAS G12 | первичный анализO'Reilly 2026 | медиана 13,2 месяца | медиана 6,6 месяца | ОР 0,4p < 0,001В аннотации для этого отношения рисков нет доверительного интервала. |
| PFSПопуляция с мутацией RAS G12Одна из двух первичных конечных точек в популяции с мутацией RAS G12 | первичный анализO'Reilly 2026 | медиана 7,3 месяца | медиана 3,5 месяца | ОР 0,45p < 0,001В аннотации для этого отношения рисков нет доверительного интервала. |
| OSОбщая популяция (500 рандомизированных)Ключевая вторичная конечная точка в общей популяции | первичный анализO'Reilly 2026 | медиана 13,2 месяца | медиана 6,7 месяца | ОР 0,4p < 0,001 |
| PFSОбщая популяция (500 рандомизированных)Ключевая вторичная конечная точка в общей популяции | первичный анализO'Reilly 2026 | медиана 7,2 месяца | медиана 3,6 месяца | ОР 0,49p < 0,001 |
| OSОбщая популяция (500 рандомизированных)Общая популяция, как указано на странице уведомления FDA об одобрении | первичный анализИсточник 2026 | медиана 13,2 месяца | медиана 6,7 месяца (5,8–8,0) | ОР 0,40 (95% ДИ 0,30–0,53)p < 0,0001Страница FDA: 95% ДИ для медианы в группе даразонрасиба составляет от 10,0 месяца до значения «не поддается оценке» (открытую верхнюю границу здесь показать нельзя). На странице FDA указано, что основными показателями эффективности были ОВ и ВБП по оценке слепой независимой центральной комиссии. |
| PFSОбщая популяция (500 рандомизированных)Общая популяция, слепая независимая центральная оценка, как указано на странице уведомления FDA об одобрении | первичный анализИсточник 2026 | медиана 7,2 месяца (5,7–7,5) | медиана 3,6 месяца (2,9–4,2) | ОР 0,49 (95% ДИ 0,38–0,64)p < 0,0001 |
| ORRОбщая популяция (500 рандомизированных) | первичный анализИсточник 2026 | 30% (25–36%) | 11% (7–15%) | p < 0,0001 |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,4 | 0,3–0,53 |
| PFS | 0,49 | 0,38–0,64 |
- Даразонрасиб (эксперимент)
- Химиотерапия по выбору исследователя (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Даразонрасиб | Химиотерапия по выбору исследователя |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 65,7% | 43,2% |
| 17 | 41,0% | 16,8% |
| 25 | 26,9% | 7,2% |
| 33 | 17,7% | 3,1% |
- Даразонрасиб (эксперимент)
- Химиотерапия по выбору исследователя (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Даразонрасиб | Химиотерапия по выбору исследователя |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 62,2% | 37,1% |
| 9 | 42,5% | 16,8% |
| 14 | 26,5% | 6,3% |
| 18 | 18,1% | 2,8% |
Встречается в
Источники
O'Reilly EM, Wainberg ZA, Hendifar AE, Borad MJ, Pietrantonio F, Pant S, et al. Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2026;395(4):325-337.
US Food and Drug Administration. FDA approves daraxonrasib for metastatic pancreatic adenocarcinoma (Resources for Information | Approved Drugs). Page content current as of 26 August 2026; read 21 October 2026.