RAPIDO
Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial
Фаза IIIN = 920NCT01558921
- Популяция
- Подтвержденная биопсией, впервые выявленная местнораспространенная аденокарцинома прямой кишки, отнесенная к высокому риску по МРТ таза (cT4a/b, экстрамуральная сосудистая инвазия, cN2, вовлечение мезоректальной фасции или увеличенные боковые лимфатические узлы)
- Дизайн
- Многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы в 54 центрах семи стран. Экспериментальная группа: короткий курс лучевой терапии (5 × 5 Гр) с последующими шестью циклами CAPOX или девятью циклами FOLFOX4, затем тотальная мезоректумэктомия. Группа стандартной терапии: химиолучевая терапия (50,0–50,4 Гр с капецитабином), тотальная мезоректумэктомия и, в соответствии с политикой больницы, адъювантная химиотерапия. С июня 2011 г. по июнь 2016 г. случайным образом распределены 920 пациентов; 912 подходили для анализа (462 и 450). Первичная конечная точка оценивалась в популяции «по назначенному лечению».
- Первичная конечная точка
- Disease-related treatment failure
- Группы
- Стандартная терапия (контроль, n = 450): Химиолучевая терапия (50,0–50,4 Гр с капецитабином), тотальная мезоректумэктомия, при необходимости адъювантный CAPOX или FOLFOX4
- Короткий курс лучевой терапии, затем химиотерапия (эксперимент, n = 462): Лучевая терапия 5 × 5 Гр, затем шесть циклов CAPOX или девять циклов FOLFOX4, затем тотальная мезоректумэктомия
- Авторы
- Bahadoer RR, RAPIDO collaborative investigators
Disease-related treatment failureОР 0,75 (95% ДИ 0,60–0,95)Δ Disease-related treatment failure через 36 мес.−6,7 п.п.Δ Locoregional failure+4 п.п.Δ Locoregional recurrence after R0/R1 resection+4 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Короткий курс лучевой терапии, затем химиотерапия | Стандартная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Disease-related treatment failureПопуляция «по назначенному лечению», как указано авторами; в анализе приведены 912 подходящих пациентов (462 и 450) из 920 рандомизированныхПервое возникновение локорегионарной неудачи, отдаленных метастазов, нового первичного колоректального опухолевого образования или смерти, связанной с лечением | первичный анализмедиана наблюдения: 4,6 годаBahadoer 2021 | 23,7% через 3 года (19,8–27,6%) | 30,4% через 3 года (26,1–34,6%) | ОР 0,75 (95% ДИ 0,60–0,95)p = 0,019Кумулятивная вероятность через 3 года после рандомизации у 912 подходящих пациентов (462 — экспериментальная группа, 450 — стандартная терапия). |
| Locoregional failureПодходящие пациенты в 5-летнем анализе локорегионарной неудачи (460 — экспериментальная группа, 446 — стандартная терапия)Локорегионарная неудача, включая раннюю неудачу (отсутствие резекции, кроме случаев сохранения органа, или резекция R2) и локорегионарный рецидив после резекции R0/R1 | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 5,6 годаDijkstra 2023 | 12% | 8% | p = 0,0754 из 460 против 36 из 446 пациентов. |
| Locoregional recurrence after R0/R1 resectionПациенты с резекцией R0 или R1 в 5-летнем анализе (431 — экспериментальная группа, 428 — стандартная терапия)Локорегионарный рецидив после резекции R0 или R1 | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 5,6 годаDijkstra 2023 | 10% | 6% | p = 0,02744 из 431 против 26 из 428 пациентов; нарушение целостности мезоректума отмечено в 9 из 44 против 1 из 26 рецидивов (p = 0,048). В аннотации делается вывод, что снижение неудач лечения, связанных с заболеванием, и отдаленных метастазов сохранилось через 5 лет. |
| Конечная точка | Анализ | Короткий курс лучевой терапии, затем химиотерапия | Стандартная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Disease-related treatment failureПопуляция «по назначенному лечению», как указано авторами; в анализе приведены 912 подходящих пациентов (462 и 450) из 920 рандомизированныхПервое возникновение локорегионарной неудачи, отдаленных метастазов, нового первичного колоректального опухолевого образования или смерти, связанной с лечением | первичный анализмедиана наблюдения: 4,6 годаBahadoer 2021 | 23,7% через 3 года (19,8–27,6%) | 30,4% через 3 года (26,1–34,6%) | ОР 0,75 (95% ДИ 0,60–0,95)p = 0,019Кумулятивная вероятность через 3 года после рандомизации у 912 подходящих пациентов (462 — экспериментальная группа, 450 — стандартная терапия). |
| Locoregional failureПодходящие пациенты в 5-летнем анализе локорегионарной неудачи (460 — экспериментальная группа, 446 — стандартная терапия)Локорегионарная неудача, включая раннюю неудачу (отсутствие резекции, кроме случаев сохранения органа, или резекция R2) и локорегионарный рецидив после резекции R0/R1 | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 5,6 годаDijkstra 2023 | 12% | 8% | p = 0,0754 из 460 против 36 из 446 пациентов. |
| Locoregional recurrence after R0/R1 resectionПациенты с резекцией R0 или R1 в 5-летнем анализе (431 — экспериментальная группа, 428 — стандартная терапия)Локорегионарный рецидив после резекции R0 или R1 | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 5,6 годаDijkstra 2023 | 10% | 6% | p = 0,02744 из 431 против 26 из 428 пациентов; нарушение целостности мезоректума отмечено в 9 из 44 против 1 из 26 рецидивов (p = 0,048). В аннотации делается вывод, что снижение неудач лечения, связанных с заболеванием, и отдаленных метастазов сохранилось через 5 лет. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| Disease-related treatment failure | 0,75 | 0,6–0,95 |
Встречается в
Источники
Bahadoer RR, Dijkstra EA, van Etten B, Marijnen CAM, Putter H, Kranenbarg EM, et al. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(1):29-42.
Dijkstra EA, Nilsson PJ, Hospers GAP, Bahadoer RR, Meershoek-Klein Kranenbarg E, Roodvoets AGH, et al. Locoregional Failure During and After Short-course Radiotherapy Followed by Chemotherapy and Surgery Compared With Long-course Chemoradiotherapy and Surgery: A 5-Year Follow-up of the RAPIDO Trial. Ann Surg. 2023;278(4):e766-e772.