Fludarabine compared with chlorambucil as primary therapy for chronic lymphocytic leukemia
N = 509
- Популяция
- Ранее не леченные пациенты с хроническим лимфолейкозом.
- Дизайн
- Рандомизированное сравнение, 1990–1994 гг.: флударабин 25 мг/м2 внутривенно ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней, хлорамбуцил 40 мг/м2 внутрь каждые 28 дней или флударабин 20 мг/м2 в сутки в течение 5 дней плюс хлорамбуцил 20 мг/м2 каждые 28 дней; пациенты с дополнительным ответом при каждой ежемесячной оценке продолжали лечение до 12 циклов. Размеры групп (170 и 181) — это числа леченных пациентов, как указано в реферате; рандомизированы 509. Назначение в комбинированную группу было прекращено после планового промежуточного анализа (чрезмерная токсичность; частота ответа не лучше, чем при одном флударабине). Номер NCT в записи PubMed не указан, и на ClinicalTrials.gov он не найден.
- Группы
- Флударабин (эксперимент, n = 170): Флударабин 25 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней, до 12 циклов
- Хлорамбуцил (контроль, n = 181): Хлорамбуцил 40 мг/м2 внутрь каждые 28 дней, до 12 циклов
- Флударабин плюс хлорамбуцил (эксперимент): Флударабин 20 мг/м2 в сутки в течение 5 дней плюс хлорамбуцил 20 мг/м2 каждые 28 дней
- Авторы
- Rai KR
Δ CR rate+16 п.п.Δ медианы (PFS)+6 мес.Δ медианы (OS)+10 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Флударабин / Флударабин плюс хлорамбуцил | Хлорамбуцил | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| CR rateЛеченные пациенты: 170 — флударабин, 181 — хлорамбуцил | первичный анализRai 2000 | 20% | 4% | p < 0,001Частичная ремиссия 43% при флударабине против 33% при хлорамбуциле (P < 0,001). |
| PFSПопуляция анализа в реферате не указана (частоты ответа приведены для 170 и 181 леченных пациентов) | первичный анализRai 2000 | медиана 20 месяцев | медиана 14 месяцев | p < 0,001Медиана длительности ремиссии 25 месяцев при флударабине против 14 месяцев при хлорамбуциле (P < 0,001). |
| OSПопуляция анализа в реферате не указана (группы: флударабин, хлорамбуцил и комбинированная группа) | первичный анализRai 2000 | медиана 66 месяцев | медиана 56 месяцев | В реферате указано, что общая выживаемость при флударабине значимо не отличалась от двух других групп; значение p там не приведено. |
| Конечная точка | Анализ | Флударабин / Флударабин плюс хлорамбуцил | Хлорамбуцил | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| CR rateЛеченные пациенты: 170 — флударабин, 181 — хлорамбуцил | первичный анализRai 2000 | 20% | 4% | p < 0,001Частичная ремиссия 43% при флударабине против 33% при хлорамбуциле (P < 0,001). |
| PFSПопуляция анализа в реферате не указана (частоты ответа приведены для 170 и 181 леченных пациентов) | первичный анализRai 2000 | медиана 20 месяцев | медиана 14 месяцев | p < 0,001Медиана длительности ремиссии 25 месяцев при флударабине против 14 месяцев при хлорамбуциле (P < 0,001). |
| OSПопуляция анализа в реферате не указана (группы: флударабин, хлорамбуцил и комбинированная группа) | первичный анализRai 2000 | медиана 66 месяцев | медиана 56 месяцев | В реферате указано, что общая выживаемость при флударабине значимо не отличалась от двух других групп; значение p там не приведено. |
- Флударабин (эксперимент)
- Хлорамбуцил (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Флударабин | Хлорамбуцил |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 13 | 63,7% | 52,5% |
| 25 | 42,0% | 29,0% |
| 38 | 26,8% | 15,2% |
| 50 | 17,7% | 8,4% |
- Флударабин (эксперимент)
- Хлорамбуцил (контроль)
- Флударабин плюс хлорамбуцил (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Флударабин | Хлорамбуцил | Флударабин плюс хлорамбуцил |
|---|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% | 100,0% |
| 41 | 65,0% | 60,2% | 59,6% |
| 83 | 41,8% | 35,8% | 35,1% |
| 124 | 27,2% | 21,5% | 21,0% |
| 165 | 17,7% | 13,0% | 12,5% |