QuANTUM-First: клиническое исследование

QuANTUM-First

Quizartinib plus chemotherapy in newly diagnosed patients with FLT3-internal-tandem-duplication-positive acute myeloid leukaemia (QuANTUM-First): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

Фаза IIIN = 539NCT02668653

Популяция

Впервые диагностированный ОМЛ с FLT3-ITD, возраст от 18 до 75 лет (медиана возраста 56 лет)

Дизайн

Рандомизированное (1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы в 193 больницах в 26 странах. Стандартная индукция «7 + 3» (цитарабин с даунорубицином 60 мг/м2 или идарубицином 12 мг/м2), затем квизартиниб 40 мг или плацебо ежедневно в течение 14 дней; консолидация высокими дозами цитарабина плюс квизартиниб или плацебо, аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток либо оба варианта; затем поддерживающая монотерапия квизартинибом или плацебо до 3 лет. Первичный исход: общая выживаемость в популяции «по назначенному лечению».

Первичная конечная точка

Группы

Квизартиниб + химиотерапия (эксперимент, n = 268): Стандартная индукция «7 + 3», затем квизартиниб 40 мг ежедневно в течение 14 дней; консолидация высокими дозами цитарабина плюс квизартиниб 40 мг ежедневно, аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток либо оба варианта; затем поддерживающая монотерапия квизартинибом до 3 лет
Плацебо + химиотерапия (контроль, n = 271): Стандартная индукция «7 + 3», затем плацебо ежедневно в течение 14 дней; консолидация высокими дозами цитарабина плюс плацебо, аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток либо оба варианта; затем поддерживающая монотерапия плацебо до 3 лет

Авторы

Erba HP

OSОР 0,78 (95% ДИ 0,62–0,98)Δ медианы (OS)+16,8 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для QuANTUM-First
Конечная точка	Анализ	Квизартиниб + химиотерапия	Плацебо + химиотерапия	Эффект
OS	первичный анализмедиана наблюдения: 39,2 месяцаErba 2023	медиана 31,9 месяца	медиана 15,1 месяца (13,2–26,2)	ОР 0,78 (95% ДИ 0,62–0,98)p = 0,03295% доверительный интервал для медианы в группе квизартиниба составляет от 21,0 до «не оценивается», поэтому здесь он не может быть записан как интервал.

Результаты, опубликованные для QuANTUM-First
Конечная точка	Анализ	Квизартиниб + химиотерапия	Плацебо + химиотерапия	Эффект
OS	первичный анализмедиана наблюдения: 39,2 месяцаErba 2023	медиана 31,9 месяца	медиана 15,1 месяца (13,2–26,2)	ОР 0,78 (95% ДИ 0,62–0,98)p = 0,03295% доверительный интервал для медианы в группе квизартиниба составляет от 21,0 до «не оценивается», поэтому здесь он не может быть записан как интервал.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
OS	0,78	0,62–0,98

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.

Показать кривые

Квизартиниб + химиотерапия (эксперимент)
Плацебо + химиотерапия (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Квизартиниб + химиотерапия	Плацебо + химиотерапия
0	100,0%	100,0%
20	64,8%	39,9%
40	41,9%	15,9%
60	27,2%	6,4%
80	17,6%	2,5%

Встречается в

2023 QuANTUM-First: квизартиниб с химиотерапией при ОМЛ с FLT3-ITD

Источники

Erba HP, Montesinos P, Kim HJ, Patkowska E, Vrhovac R, Žák P, et al. Quizartinib plus chemotherapy in newly diagnosed patients with FLT3-internal-tandem-duplication-positive acute myeloid leukaemia (QuANTUM-First): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10388):1571-1583.
PubMed DOI