PSMAfore
177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy in taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer
Фаза IIIN = 468NCT04689828
- Популяция
- Мужчины, не получавшие таксанов, с ПСМА-положительным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и однократным прогрессированием на предшествующем ARPI; рандомизированы 468 (в записи регистра указано 469)
- Дизайн
- Открытое рандомизированное (1:1) исследование III фазы в 74 центрах Европы и Северной Америки: внутривенный 177Lu-PSMA-617 7,4 ГБк каждые 6 недель, шесть циклов, против смены ARPI (абиратерон или энзалутамид). Переход из группы смены ARPI на 177Lu-PSMA-617 допускался после радиографического прогрессирования, подтвержденного централизованно. Первичная конечная точка — радиографическая выживаемость без прогрессирования в популяции «по назначенному лечению»; общая выживаемость была ключевой вторичной конечной точкой.
- Первичная конечная точка
- rPFS
- Группы
- 177Lu-PSMA-617 (эксперимент, n = 234): 177Lu-PSMA-617 7,4 ГБк (200 мКи) +/– 10% внутривенно каждые 6 недель, шесть циклов
- Смена ARPI (контроль, n = 234): Абиратерон или энзалутамид внутрь, непрерывно, в соответствии с инструкцией по применению препарата
- Авторы
- Morris MJ
rPFSОР 0,41 (95% ДИ 0,29–0,56)Δ медианы (rPFS)+3,75 мес.rPFSОР 0,49 (95% ДИ 0,39–0,61)Δ медианы (rPFS)+6,01 мес.OSОР 0,91 (95% ДИ 0,72–1,14)Δ медианы (OS)+1,35 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | 177Lu-PSMA-617 | Смена ARPI | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSВремя от рандомизации до радиографического прогрессирования или смерти | первичный анализMorris 2024 | медиана 9,3 месяца | медиана 5,55 месяца (4,04–5,95) | ОР 0,41 (95% ДИ 0,29–0,56)p < 0,0001Первичный анализ при первом отсечении данных (166 событий рВБП). 95% ДИ для медианы в группе 177Lu-PSMA-617 — от 6,77 до значения, не поддающегося оценке (верхняя граница не поддается оценке). Медиана времени от рандомизации до первого отсечения данных составила 7,26 месяца (в полном тексте медиана наблюдения за рВБП — 3,71 против 2,35 месяца). |
| rPFSВремя от рандомизации до радиографического прогрессирования или смерти | обновление с отдалёнными результатамиMorris 2024 | медиана 11,6 месяца (9,30–14,19) | медиана 5,59 месяца (4,21–5,95) | ОР 0,49 (95% ДИ 0,39–0,61)Обновленный анализ при третьем отсечении данных (334 события рВБП); значение p в аннотации не приводится. Медиана времени от рандомизации до третьего отсечения данных составила 24,11 месяца (в полном тексте медиана наблюдения за рВБП — 8,77 против 4,27 месяца). |
| OS | окончательный анализFizazi 2025 | медиана 24,48 месяца (19,55–28,94) | медиана 23,13 месяца (19,61–25,53) | ОР 0,91 (95% ДИ 0,72–1,14)p = 0,20141 из 234 пациентов (60,3%), рандомизированных на смену ARPI, перешли на другую терапию (75,4% тех, у кого было централизованно подтвержденное радиографическое прогрессирование). Отношение рисков для смерти с поправкой на переход, по методу обратных вероятностных весов цензурирования, составило 0,59 (95% ДИ 0,38–0,91); это модельная оценка, а не рандомизированное сравнение. |
| Конечная точка | Анализ | 177Lu-PSMA-617 | Смена ARPI | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSВремя от рандомизации до радиографического прогрессирования или смерти | первичный анализMorris 2024 | медиана 9,3 месяца | медиана 5,55 месяца (4,04–5,95) | ОР 0,41 (95% ДИ 0,29–0,56)p < 0,0001Первичный анализ при первом отсечении данных (166 событий рВБП). 95% ДИ для медианы в группе 177Lu-PSMA-617 — от 6,77 до значения, не поддающегося оценке (верхняя граница не поддается оценке). Медиана времени от рандомизации до первого отсечения данных составила 7,26 месяца (в полном тексте медиана наблюдения за рВБП — 3,71 против 2,35 месяца). |
| rPFSВремя от рандомизации до радиографического прогрессирования или смерти | обновление с отдалёнными результатамиMorris 2024 | медиана 11,6 месяца (9,30–14,19) | медиана 5,59 месяца (4,21–5,95) | ОР 0,49 (95% ДИ 0,39–0,61)Обновленный анализ при третьем отсечении данных (334 события рВБП); значение p в аннотации не приводится. Медиана времени от рандомизации до третьего отсечения данных составила 24,11 месяца (в полном тексте медиана наблюдения за рВБП — 8,77 против 4,27 месяца). |
| OS | окончательный анализFizazi 2025 | медиана 24,48 месяца (19,55–28,94) | медиана 23,13 месяца (19,61–25,53) | ОР 0,91 (95% ДИ 0,72–1,14)p = 0,20141 из 234 пациентов (60,3%), рандомизированных на смену ARPI, перешли на другую терапию (75,4% тех, у кого было централизованно подтвержденное радиографическое прогрессирование). Отношение рисков для смерти с поправкой на переход, по методу обратных вероятностных весов цензурирования, составило 0,59 (95% ДИ 0,38–0,91); это модельная оценка, а не рандомизированное сравнение. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| rPFS | 0,41 | 0,29–0,56 |
| rPFS | 0,49 | 0,39–0,61 |
| OS | 0,91 | 0,72–1,14 |
- 177Lu-PSMA-617 (эксперимент)
- Смена ARPI (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | 177Lu-PSMA-617 | Смена ARPI |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 63,9% | 47,3% |
| 12 | 40,9% | 22,3% |
| 17 | 28,2% | 12,0% |
| 23 | 18,0% | 5,7% |
- 177Lu-PSMA-617 (эксперимент)
- Смена ARPI (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | 177Lu-PSMA-617 | Смена ARPI |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 65,8% | 42,0% |
| 15 | 40,8% | 15,6% |
| 22 | 26,9% | 6,5% |
| 29 | 17,7% | 2,7% |
Встречается в
Источники
Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, et al. (177)Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024;404(10459):1227-1239.
Fizazi K, Chi KN, Shore ND, Herrmann K, de Bono JS, Castellano D, et al. Final overall survival and safety analyses of the phase III PSMAfore trial of [(177)Lu]Lu-PSMA-617 versus change of androgen receptor pathway inhibitor in taxane-naive patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Ann Oncol. 2025;36(11):1319-1330.