PROTECT
Adjuvant pazopanib versus placebo after nephrectomy in patients with localized or locally advanced renal cell carcinoma (PROTECT)
Фаза IIIN = 1 538NCT01235962
- Популяция
- Резецированный светлоклеточный почечно-клеточный рак pT2 (высокой степени злокачественности) или pT3 и выше, включая N1.
- Дизайн
- Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы пазопаниба или плацебо в течение 1 года. 403 пациента начали с 800 мг; затем начальную дозу снизили до 600 мг из-за выбывания вследствие токсичности, а первичный анализ изменили на пазопаниб 600 мг против плацебо (1 135 пациентов). Первичный анализ после 350 событий БРВ в группе пазопаниба 600 мг; анализ БРВ при дальнейшем наблюдении выполнен через 12 месяцев.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Пазопаниб (эксперимент, n = 769): Пазопаниб 800 мг или (после изменения дозы) 600 мг ежедневно в течение 1 года
- Плацебо (контроль, n = 769): Плацебо в течение 1 года
- Авторы
- Motzer RJ
DFSОР 0,86 (95% ДИ 0,70–1,06)DFSОР 0,69 (95% ДИ 0,51–0,94)DFSОР 0,94 (95% ДИ 0,77–1,14)OSОР 1,00 (95% ДИ 0,80–1,26)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пазопаниб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSITT600mg (начальная доза пазопаниба 600 мг против плацебо, n=1 135) | первичный анализMotzer 2017 | — | — | ОР 0,86 (95% ДИ 0,70–1,06)p = 0,165Численно в пользу пазопаниба, но незначимо. |
| DFSITT800mg (начальная доза пазопаниба 800 мг против плацебо, n=403) | эксплораторный анализMotzer 2017 | — | — | ОР 0,69 (95% ДИ 0,51–0,94)Анализ вторичной конечной точки по аннотации (записан как «exploratory», так как в схеме нет значения «secondary»); 403 пациента с начальной дозой 800 мг. |
| DFSITT600mg (начальная доза пазопаниба 600 мг против плацебо, n=1 135) | обновление с отдалёнными результатамиMotzer 2017 | — | — | ОР 0,94 (95% ДИ 0,77–1,14)Анализ при дальнейшем наблюдении через 12 месяцев после первичного анализа. |
| OSРандомизированные пациенты (пазопаниб n=769, плацебо n=769) | окончательный анализMotzer 2021 | — | — | ОР 1,00 (95% ДИ 0,80–1,26)p > 0,9Номинальное значение p. Медиана наблюдения 76 месяцев в группе пазопаниба и 77 месяцев в группе плацебо. |
| Конечная точка | Анализ | Пазопаниб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSITT600mg (начальная доза пазопаниба 600 мг против плацебо, n=1 135) | первичный анализMotzer 2017 | — | — | ОР 0,86 (95% ДИ 0,70–1,06)p = 0,165Численно в пользу пазопаниба, но незначимо. |
| DFSITT800mg (начальная доза пазопаниба 800 мг против плацебо, n=403) | эксплораторный анализMotzer 2017 | — | — | ОР 0,69 (95% ДИ 0,51–0,94)Анализ вторичной конечной точки по аннотации (записан как «exploratory», так как в схеме нет значения «secondary»); 403 пациента с начальной дозой 800 мг. |
| DFSITT600mg (начальная доза пазопаниба 600 мг против плацебо, n=1 135) | обновление с отдалёнными результатамиMotzer 2017 | — | — | ОР 0,94 (95% ДИ 0,77–1,14)Анализ при дальнейшем наблюдении через 12 месяцев после первичного анализа. |
| OSРандомизированные пациенты (пазопаниб n=769, плацебо n=769) | окончательный анализMotzer 2021 | — | — | ОР 1,00 (95% ДИ 0,80–1,26)p > 0,9Номинальное значение p. Медиана наблюдения 76 месяцев в группе пазопаниба и 77 месяцев в группе плацебо. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,86 | 0,7–1,06 |
| DFS | 0,69 | 0,51–0,94 |
| DFS | 0,94 | 0,77–1,14 |
| OS | 1 | 0,8–1,26 |
Встречается в
Источники
Motzer RJ, Haas NB, Donskov F, Gross-Goupil M, Varlamov S, Kopyltsov E, et al. Randomized Phase III Trial of Adjuvant Pazopanib Versus Placebo After Nephrectomy in Patients With Localized or Locally Advanced Renal Cell Carcinoma. J Clin Oncol. 2017;35(35):3916-3923.
Motzer RJ, Russo P, Haas N, Doehn C, Donskov F, Gross-Goupil M, et al. Adjuvant Pazopanib Versus Placebo After Nephrectomy in Patients With Localized or Locally Advanced Renal Cell Carcinoma: Final Overall Survival Analysis of the Phase 3 PROTECT Trial. Eur Urol. 2021;79(3):334-338.