PROpel
Abiraterone and olaparib versus abiraterone and placebo as first-line therapy for metastatic castration-resistant prostate cancer
Фаза IIINCT03732820
- Популяция
- Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы, первая линия, включение независимо от статуса мутаций генов HRR
- Дизайн
- Двойное слепое рандомизированное (1:1) исследование III фазы абиратерона 1000 мг один раз в сутки плюс преднизон или преднизолон с олапарибом 300 мг два раза в сутки или плацебо в качестве терапии первой линии при мКРРПЖ. Пациентов включали независимо от статуса мутаций генов гомологичной рекомбинационной репарации (HRRm), который определяли после включения по опухолевой ткани и циркулирующей опухолевой ДНК. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по данным визуализации по оценке исследователя; общая выживаемость была ключевой вторичной конечной точкой с контролем альфа (пороговое значение альфа при окончательном анализе 0,0377, двустороннее). В окончательном анализе 399 пациентов рандомизированы на олапариб плюс абиратерон и 397 — на плацебо плюс абиратерон.
- Первичная конечная точка
- rPFS
- Группы
- Олапариб плюс абиратерон (эксперимент, n = 399): Олапариб 300 мг два раза в сутки плюс абиратерон 1000 мг один раз в сутки плюс преднизон или преднизолон
- Плацебо плюс абиратерон (контроль, n = 397): Плацебо плюс абиратерон 1000 мг один раз в сутки плюс преднизон или преднизолон
- Авторы
- Clarke NW
rPFSОР 0,66 (95% ДИ 0,54–0,81)Δ медианы (rPFS)+8,2 мес.rPFSОР 0,61 (95% ДИ 0,49–0,74)OSОР 0,86 (95% ДИ 0,66–1,12)OSОР 0,81 (95% ДИ 0,67–1,00)Δ медианы (OS)+7,4 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Олапариб плюс абиратерон | Плацебо плюс абиратерон | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSВсе включенные пациенты независимо от статуса мутаций генов HRRВыживаемость без прогрессирования по данным визуализации (ibPFS) по оценке исследователя | первичный анализClarke 2022 | медиана 24,8 месяца | медиана 16,6 месяца | ОР 0,66 (95% ДИ 0,54–0,81)p < 0,001Запланированный первичный анализ при первом отсечении данных. |
| rPFSВсе включенные пациенты независимо от статуса мутаций генов HRRВыживаемость без прогрессирования по данным визуализации по слепой независимой центральной оценке | первичный анализClarke 2022 | — | — | ОР 0,61 (95% ДИ 0,49–0,74)Сообщается как согласующаяся с результатом по оценке исследователя; медианы и значение p в аннотации не приводятся. |
| OSВсе включенные пациенты независимо от статуса мутаций генов HRR | промежуточный анализClarke 2022 | — | — | ОР 0,86 (95% ДИ 0,66–1,12)p = 0,29Данные по общей выживаемости при первом отсечении данных были незрелыми (зрелость 28,6%). |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 36,6 месяцаSaad 2023 | медиана 42,1 месяца | медиана 34,7 месяца (31,0–39,3) | ОР 0,81 (95% ДИ 0,67–1,00)p = 0,054Окончательный заранее заданный анализ общей выживаемости; пороговое значение альфа 0,0377 (двустороннее), поэтому различие не было статистически значимым. 95% ДИ для медианы в группе олапариба плюс абиратерона — от 38,4 до значения, которое не достигнуто. Медиана наблюдения за общей выживаемостью у пациентов с цензурированными данными составила 36,6 месяца (олапариб) и 36,5 месяца (плацебо). |
| Конечная точка | Анализ | Олапариб плюс абиратерон | Плацебо плюс абиратерон | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSВсе включенные пациенты независимо от статуса мутаций генов HRRВыживаемость без прогрессирования по данным визуализации (ibPFS) по оценке исследователя | первичный анализClarke 2022 | медиана 24,8 месяца | медиана 16,6 месяца | ОР 0,66 (95% ДИ 0,54–0,81)p < 0,001Запланированный первичный анализ при первом отсечении данных. |
| rPFSВсе включенные пациенты независимо от статуса мутаций генов HRRВыживаемость без прогрессирования по данным визуализации по слепой независимой центральной оценке | первичный анализClarke 2022 | — | — | ОР 0,61 (95% ДИ 0,49–0,74)Сообщается как согласующаяся с результатом по оценке исследователя; медианы и значение p в аннотации не приводятся. |
| OSВсе включенные пациенты независимо от статуса мутаций генов HRR | промежуточный анализClarke 2022 | — | — | ОР 0,86 (95% ДИ 0,66–1,12)p = 0,29Данные по общей выживаемости при первом отсечении данных были незрелыми (зрелость 28,6%). |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 36,6 месяцаSaad 2023 | медиана 42,1 месяца | медиана 34,7 месяца (31,0–39,3) | ОР 0,81 (95% ДИ 0,67–1,00)p = 0,054Окончательный заранее заданный анализ общей выживаемости; пороговое значение альфа 0,0377 (двустороннее), поэтому различие не было статистически значимым. 95% ДИ для медианы в группе олапариба плюс абиратерона — от 38,4 до значения, которое не достигнуто. Медиана наблюдения за общей выживаемостью у пациентов с цензурированными данными составила 36,6 месяца (олапариб) и 36,5 месяца (плацебо). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| rPFS | 0,66 | 0,54–0,81 |
| rPFS | 0,61 | 0,49–0,74 |
| OS | 0,86 | 0,66–1,12 |
| OS | 0,81 | 0,67–1 |
- Олапариб плюс абиратерон (эксперимент)
- Плацебо плюс абиратерон (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Олапариб плюс абиратерон | Плацебо плюс абиратерон |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 63,9% | 51,3% |
| 31 | 42,0% | 27,4% |
| 47 | 26,9% | 14,1% |
| 62 | 17,7% | 7,5% |
- Олапариб плюс абиратерон (эксперимент)
- Плацебо плюс абиратерон (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Олапариб плюс абиратерон | Плацебо плюс абиратерон |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 26 | 65,2% | 59,5% |
| 53 | 41,8% | 34,7% |
| 79 | 27,2% | 20,6% |
| 105 | 17,8% | 12,3% |
Встречается в
Источники
Clarke NW, Armstrong AJ, Thiery-Vuillemin A, Oya M, Shore N, Loredo E, et al. Abiraterone and Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. NEJM Evid. 2022;1(9):EVIDoa2200043.
Saad F, Clarke NW, Oya M, Shore N, Procopio G, Guedes JD, et al. Olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer (PROpel): final prespecified overall survival results of a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(10):1094-1108.