PROOF 301
A Phase 3 Multicenter, Open-Label, Randomized, Controlled Study of Oral Infigratinib Versus Gemcitabine With Cisplatin in Subjects With Advanced/Metastatic or Inoperable Cholangiocarcinoma With FGFR2 Gene Fusions/Translocations: The PROOF Trial
Фаза IIIN = 48NCT03773302
- Популяция
- Взрослые с неоперабельной, местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой со слиянием гена FGFR2 или другой перестройкой, без предшествующей системной терапии распространенного заболевания (рак желчного пузыря и ампулы фатерова сосочка исключены; поправка к протоколу допускала до одного цикла химиотерапии на основе гемцитабина).
- Дизайн
- Открытое рандомизированное (2:1) исследование III фазы: инфигратиниб 125 мг в дни 1–21 28-дневных циклов в сравнении с гемцитабином 1 000 мг/м2 и цисплатином 25 мг/м2 в дни 1 и 8 21-дневных циклов; стратификация по стадии заболевания, региону, предшествующему неоадъювантному или адъювантному лечению и одному предшествующему циклу химиотерапии на основе гемцитабина. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по данным слепой независимой центральной оценки (BICR). Досрочно прекращено спонсором из-за плохого набора (причина, указанная в статье; в записи реестра названо прекращение спонсором разработки инфигратиниба в онкологии): предварительный скрининг прошли 1 127 пациентов, рандомизированы 48 при целевом числе около 300. В отчете указано, что инференциальный статистический анализ провести не удалось.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Гемцитабин и цисплатин (контроль, n = 19): Гемцитабин 1 000 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2 в дни 1 и 8 21-дневных циклов
- Инфигратиниб (эксперимент, n = 29): Инфигратиниб 125 мг внутрь в дни 1–21 28-дневных циклов
- Авторы
- Abou-Alfa GK
Δ медианы (PFS)−0,6 мес.Δ ORR+22,1 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Инфигратиниб | Гемцитабин и цисплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSITT: все рандомизированные пациенты (48) | первичный анализAbou-Alfa 2026 | медиана 7,4 месяца | медиана 8 месяцев | Оценка слепой независимой центральной комиссией. В полном тексте приведены 95% доверительные интервалы: от 5,4 месяца до не оцененного значения (инфигратиниб) и от 3,4 месяца до не оцененного значения (химиотерапия); отношение рисков не приведено. Досрочно прекращено из-за плохого набора; только описательный анализ. |
| ORRITT: все рандомизированные пациенты (48) | первичный анализAbou-Alfa 2026 | 37,9% (20,7–57,7%) | 15,8% (3,4–39,6%) | По данным слепой независимой центральной оценки; все ответы были частичными. В аннотации приведены две частоты ответа без интервалов. |
| Конечная точка | Анализ | Инфигратиниб | Гемцитабин и цисплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSITT: все рандомизированные пациенты (48) | первичный анализAbou-Alfa 2026 | медиана 7,4 месяца | медиана 8 месяцев | Оценка слепой независимой центральной комиссией. В полном тексте приведены 95% доверительные интервалы: от 5,4 месяца до не оцененного значения (инфигратиниб) и от 3,4 месяца до не оцененного значения (химиотерапия); отношение рисков не приведено. Досрочно прекращено из-за плохого набора; только описательный анализ. |
| ORRITT: все рандомизированные пациенты (48) | первичный анализAbou-Alfa 2026 | 37,9% (20,7–57,7%) | 15,8% (3,4–39,6%) | По данным слепой независимой центральной оценки; все ответы были частичными. В аннотации приведены две частоты ответа без интервалов. |
- Инфигратиниб (эксперимент)
- Гемцитабин и цисплатин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Инфигратиниб | Гемцитабин и цисплатин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 62,6% | 64,8% |
| 10 | 39,2% | 42,0% |
| 15 | 24,5% | 27,3% |
| 20 | 15,4% | 17,7% |
Встречается в
Источники
Abou-Alfa GK, Borbath I, Roychowdhury S, Goyal L, Lamarca A, Macarulla T, et al. Phase III trial of infigratinib versus gemcitabine/cisplatin in adults with advanced cholangiocarcinoma with FGFR2 gene fusion or rearrangement: results and reflections on early termination of PROOF 301. ESMO Open. 2026;11(4):106306.