PROMISE-meso
A multicentre randomised phase III trial comparing pembrolizumab versus single-agent chemotherapy for advanced pre-treated malignant pleural mesothelioma: the European Thoracic Oncology Platform (ETOP 9-15) PROMISE-meso trial
Фаза IIIN = 144NCT02991482
- Популяция
- Взрослые со злокачественной плевральной мезотелиомой, общим состоянием 0–1, с прогрессированием после предшествующей химиотерапии на основе платины или на ее фоне, без отбора по статусу PD-L1.
- Дизайн
- Открытое рандомизированное (1:1) исследование III фазы (ETOP 9-15): пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели против выбора учреждением химиотерапии в монотерапии (гемцитабин или винорелбин) при рецидивирующей плевральной мезотелиоме без отбора по статусу PD-L1. Пациенты, рандомизированные на химиотерапию, могли перейти на пембролизумаб при прогрессировании. Первичная конечная точка — ВБП по данным слепой независимой центральной оценки (BICR); вторичные конечные точки — ОВ, ВБП по оценке исследователя, ЧОО и безопасность. Рандомизация с сентября 2017 г. по август 2018 г. В аннотации статьи популяция анализа не названа.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Пембролизумаб (эксперимент, n = 73): Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели
- Химиотерапия в монотерапии (контроль, n = 71): Выбор учреждением гемцитабина или винорелбина
- Авторы
- Popat S
PFSОР 1,06 (95% ДИ 0,73–1,53)Δ медианы (PFS)−0,9 мес.OSОР 1,12 (95% ДИ 0,74–1,69)Δ ORR+16 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб | Химиотерапия в монотерапии | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Выживаемость без прогрессирования по данным слепой независимой центральной оценки | первичный анализмедиана наблюдения: 11,8 месяцаPopat 2020 | медиана 2,5 месяца (2,1–4,2) | медиана 3,4 месяца (2,2–4,3) | ОР 1,06 (95% ДИ 0,73–1,53)p = 0,76Медиана наблюдения 11,8 месяца (МКР 9,9–14,5); 118 событий ВБП по BICR на дату отсечения данных 20 февраля 2019 г. |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализмедиана наблюдения: 17,5 месяцаPopat 2020 | — | — | ОР 1,12 (95% ДИ 0,74–1,69)p = 0,59Вторичная конечная точка. Медиана наблюдения 17,5 месяца (МКР 14,8–19,7) до 21 августа 2019 г. В аннотации указано, что различий по ОВ не выявлено, в том числе после поправки на кроссовер; медиана ОВ ни для одной из групп не приведена, а полный текст открыть не удалось, поэтому значения не внесены. 45 пациентов (63%), распределенных на химиотерапию, получили пембролизумаб при прогрессировании. |
| ORRРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализPopat 2020 | 22% (13–33%) | 6% (2–14%) | p = 0,004Вторичная конечная точка. Поисковые анализы эффективности по статусу PD-L1 не показали улучшения ЧОО, ВБП или ОВ, согласно аннотации. |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб | Химиотерапия в монотерапии | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)Выживаемость без прогрессирования по данным слепой независимой центральной оценки | первичный анализмедиана наблюдения: 11,8 месяцаPopat 2020 | медиана 2,5 месяца (2,1–4,2) | медиана 3,4 месяца (2,2–4,3) | ОР 1,06 (95% ДИ 0,73–1,53)p = 0,76Медиана наблюдения 11,8 месяца (МКР 9,9–14,5); 118 событий ВБП по BICR на дату отсечения данных 20 февраля 2019 г. |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализмедиана наблюдения: 17,5 месяцаPopat 2020 | — | — | ОР 1,12 (95% ДИ 0,74–1,69)p = 0,59Вторичная конечная точка. Медиана наблюдения 17,5 месяца (МКР 14,8–19,7) до 21 августа 2019 г. В аннотации указано, что различий по ОВ не выявлено, в том числе после поправки на кроссовер; медиана ОВ ни для одной из групп не приведена, а полный текст открыть не удалось, поэтому значения не внесены. 45 пациентов (63%), распределенных на химиотерапию, получили пембролизумаб при прогрессировании. |
| ORRРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализPopat 2020 | 22% (13–33%) | 6% (2–14%) | p = 0,004Вторичная конечная точка. Поисковые анализы эффективности по статусу PD-L1 не показали улучшения ЧОО, ВБП или ОВ, согласно аннотации. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 1,06 | 0,73–1,53 |
| OS | 1,12 | 0,74–1,69 |
- Пембролизумаб (эксперимент)
- Химиотерапия в монотерапии (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пембролизумаб | Химиотерапия в монотерапии |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 2 | 57,4% | 66,5% |
| 4 | 33,0% | 44,2% |
| 6 | 18,9% | 29,4% |
| 9 | 8,2% | 16,0% |
Встречается в
Источники
Popat S, Curioni-Fontecedro A, Dafni U, Shah R, O'Brien M, Pope A, et al. A multicentre randomised phase III trial comparing pembrolizumab versus single-agent chemotherapy for advanced pre-treated malignant pleural mesothelioma: the European Thoracic Oncology Platform (ETOP 9-15) PROMISE-meso trial. Ann Oncol. 2020;31(12):1734-1745.