PROfound
Olaparib versus enzalutamide or abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer with homologous recombination repair gene alterations
Фаза IIIN = 387NCT02987543
- Популяция
- Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы с прогрессированием на энзалутамиде или абиратероне и подходящим изменением в заранее заданном гене гомологичной рекомбинационной репарации
- Дизайн
- Рандомизированное (2:1) открытое исследование III фазы олапариба против энзалутамида или абиратерона (плюс преднизон) по выбору врача у мужчин с прогрессированием на новом гормональном препарате. Когорта A (245 пациентов) — изменение в BRCA1, BRCA2 или ATM; когорта B (142 пациента) — изменения в любом из 12 других заранее заданных генов, определенные проспективно и централизованно по опухолевой ткани. После прогрессирования по данным визуализации допускался переход на олапариб. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по данным визуализации в когорте A по слепой независимой центральной оценке.
- Первичная конечная точка
- rPFS
- Группы
- Олапариб (эксперимент, n = 256): Олапариб
- Энзалутамид или абиратерон (по выбору врача) (контроль, n = 131): Энзалутамид или абиратерон плюс преднизон по выбору врача в качестве контрольной терапии
- Авторы
- de Bono J
rPFSОР 0,34 (95% ДИ 0,25–0,47)Δ медианы (rPFS)+3,8 мес.Δ медианы (OS)+3,4 мес.OSОР 0,69 (95% ДИ 0,50–0,97)Δ медианы (OS)+4,4 мес.Δ медианы (OS)+2,6 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Олапариб | Энзалутамид или абиратерон (по выбору врача) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSКогорта A (изменение BRCA1, BRCA2 или ATM; n=245)Выживаемость без прогрессирования по данным визуализации по слепой независимой центральной оценке | первичный анализde 2020 | медиана 7,4 месяца | медиана 3,6 месяца | ОР 0,34 (95% ДИ 0,25–0,47)p < 0,001Отношение рисков для прогрессирования или смерти. |
| OSКогорта A (изменение BRCA1, BRCA2 или ATM; n=245) | промежуточный анализde 2020 | медиана 18,5 месяца | медиана 15,1 месяца | Медианы приведены в первичной публикации, в ее аннотации отношение рисков отсутствует; 81% пациентов контрольной группы с прогрессированием перешли на олапариб. Помечено как промежуточный анализ, поскольку в более поздней статье о выживаемости сообщается окончательный анализ общей выживаемости (в разделе «Предпосылки» ее аннотации указано, что окончательный анализ еще не был опубликован). |
| OSКогорта A (изменение BRCA1, BRCA2 или ATM; n=245) | окончательный анализHussain 2020 | медиана 19,1 месяца | медиана 14,7 месяца | ОР 0,69 (95% ДИ 0,50–0,97)p = 0,02Окончательный анализ общей выживаемости при зрелости данных около 60%. Всего 86 из 131 пациента контрольной группы (66%) перешли на олапариб (56 из 83 в когорте A, 67%). Анализ чувствительности с поправкой на переход дал отношение рисков для смерти 0,42 (95% ДИ 0,19–0,91) в когорте A. |
| OSКогорта B (изменения в 12 других заранее заданных генах; n=142) | окончательный анализHussain 2020 | медиана 14,1 месяца | медиана 11,5 месяца | Только медианы; отношение рисков в аннотации не приводится. Отношение рисков для смерти с поправкой на переход 0,83 (95% ДИ 0,11–5,98). |
| OSКогорты A и B вместе (n=387) | окончательный анализHussain 2020 | медиана 17,3 месяца | медиана 14 месяцев | Только медианы; отношение рисков в аннотации не приводится. Отношение рисков для смерти с поправкой на переход 0,55 (95% ДИ 0,29–1,06). |
| Конечная точка | Анализ | Олапариб | Энзалутамид или абиратерон (по выбору врача) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSКогорта A (изменение BRCA1, BRCA2 или ATM; n=245)Выживаемость без прогрессирования по данным визуализации по слепой независимой центральной оценке | первичный анализde 2020 | медиана 7,4 месяца | медиана 3,6 месяца | ОР 0,34 (95% ДИ 0,25–0,47)p < 0,001Отношение рисков для прогрессирования или смерти. |
| OSКогорта A (изменение BRCA1, BRCA2 или ATM; n=245) | промежуточный анализde 2020 | медиана 18,5 месяца | медиана 15,1 месяца | Медианы приведены в первичной публикации, в ее аннотации отношение рисков отсутствует; 81% пациентов контрольной группы с прогрессированием перешли на олапариб. Помечено как промежуточный анализ, поскольку в более поздней статье о выживаемости сообщается окончательный анализ общей выживаемости (в разделе «Предпосылки» ее аннотации указано, что окончательный анализ еще не был опубликован). |
| OSКогорта A (изменение BRCA1, BRCA2 или ATM; n=245) | окончательный анализHussain 2020 | медиана 19,1 месяца | медиана 14,7 месяца | ОР 0,69 (95% ДИ 0,50–0,97)p = 0,02Окончательный анализ общей выживаемости при зрелости данных около 60%. Всего 86 из 131 пациента контрольной группы (66%) перешли на олапариб (56 из 83 в когорте A, 67%). Анализ чувствительности с поправкой на переход дал отношение рисков для смерти 0,42 (95% ДИ 0,19–0,91) в когорте A. |
| OSКогорта B (изменения в 12 других заранее заданных генах; n=142) | окончательный анализHussain 2020 | медиана 14,1 месяца | медиана 11,5 месяца | Только медианы; отношение рисков в аннотации не приводится. Отношение рисков для смерти с поправкой на переход 0,83 (95% ДИ 0,11–5,98). |
| OSКогорты A и B вместе (n=387) | окончательный анализHussain 2020 | медиана 17,3 месяца | медиана 14 месяцев | Только медианы; отношение рисков в аннотации не приводится. Отношение рисков для смерти с поправкой на переход 0,55 (95% ДИ 0,29–1,06). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| rPFS | 0,34 | 0,25–0,47 |
| OS | 0,69 | 0,5–0,97 |
- Олапариб (эксперимент)
- Энзалутамид или абиратерон (по выбору врача) (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Олапариб | Энзалутамид или абиратерон (по выбору врача) |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 62,6% | 38,2% |
| 9 | 43,0% | 17,7% |
| 14 | 26,9% | 6,8% |
| 19 | 16,9% | 2,6% |
- Олапариб (эксперимент)
- Энзалутамид или абиратерон (по выбору врача) (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Олапариб | Энзалутамид или абиратерон (по выбору врача) |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 12 | 63,8% | 57,6% |
| 23 | 42,2% | 34,8% |
| 35 | 26,9% | 20,1% |
| 46 | 17,8% | 12,1% |
Встречается в
Источники
de Bono J, Mateo J, Fizazi K, Saad F, Shore N, Sandhu S, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020;382(22):2091-2102.
Hussain M, Mateo J, Fizazi K, Saad F, Shore N, Sandhu S, et al. Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020;383(24):2345-2357.