Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

PROFILE 1014

First-line crizotinib versus pemetrexed-platinum chemotherapy in ALK-positive nonsquamous NSCLC (PROFILE 1014)

Фаза IIIN = 343NCT01154140

Популяция
Распространенный ALK-положительный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого без предшествующего системного лечения распространенного заболевания
Дизайн
Открытое исследование III фазы; пациентам группы химиотерапии после прогрессирования допускался переход на кризотиниб; первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по независимой рентгенологической экспертизе
Первичная конечная точка
PFS
Группы
  • Кризотиниб (эксперимент): Кризотиниб 250 мг два раза в сутки
  • Пеметрексед плюс препарат платины (контроль): Пеметрексед 500 мг на квадратный метр плюс цисплатин 75 мг на квадратный метр или карбоплатин (AUC 5–6) каждые 3 недели, до шести циклов
Авторы
Solomon BJ, PROFILE 1014 Investigators
PFSОР 0,45 (95% ДИ 0,35–0,60)Δ медианы (PFS)+3,9 мес.Δ ORR+29 п.п.OSОР 0,82 (95% ДИ 0,54–1,26)Δ OS через 12 мес.+5 п.п.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для PROFILE 1014
Конечная точкаАнализКризотинибПеметрексед плюс препарат платиныЭффект
PFSВсе рандомизированные пациенты (n=343)Независимая рентгенологическая экспертизапервичный анализSolomon 2014медиана 10,9 месяцамедиана 7 месяцевОР 0,45 (95% ДИ 0,35–0,60)p < 0,001
ORRВсе рандомизированные пациенты (n=343)первичный анализSolomon 201474%45%p < 0,001
OSВсе рандомизированные пациенты (n=343)промежуточный анализSolomon 201484% через 12 мес.79% через 12 мес.ОР 0,82 (95% ДИ 0,54–1,26)p = 0,36Медиана общей выживаемости не достигнута ни в одной из групп; переход на кризотиниб был разрешен. В аннотации тип анализа ОВ не назван; отмечено как «interim», поскольку в отдельной статье представлен итоговый анализ ОВ PROFILE 1014 (Solomon et al., J Clin Oncol 2018, PMID 29768118, здесь не записан).
Результаты, опубликованные для PROFILE 1014
Конечная точкаАнализКризотинибПеметрексед плюс препарат платиныЭффект
PFSВсе рандомизированные пациенты (n=343)Независимая рентгенологическая экспертизапервичный анализSolomon 2014медиана 10,9 месяцамедиана 7 месяцевОР 0,45 (95% ДИ 0,35–0,60)p < 0,001
ORRВсе рандомизированные пациенты (n=343)первичный анализSolomon 201474%45%p < 0,001
OSВсе рандомизированные пациенты (n=343)промежуточный анализSolomon 201484% через 12 мес.79% через 12 мес.ОР 0,82 (95% ДИ 0,54–1,26)p = 0,36Медиана общей выживаемости не достигнута ни в одной из групп; переход на кризотиниб был разрешен. В аннотации тип анализа ОВ не назван; отмечено как «interim», поскольку в отдельной статье представлен итоговый анализ ОВ PROFILE 1014 (Solomon et al., J Clin Oncol 2018, PMID 29768118, здесь не записан).
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
PFSOS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
PFS0,450,35–0,6
OS0,820,54–1,26
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%0510152025Месяцы (по модели)
  • Кризотиниб (эксперимент)
  • Пеметрексед плюс препарат платины (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыКризотинибПеметрексед плюс препарат платины
0100,0%100,0%
764,1%50,0%
1441,1%25,0%
2028,0%13,8%
2718,0%6,9%
Первичная публикация: Solomon BJ, Mok T, Kim DW, Wu YL, Nakagawa K, Mekhail T, et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371(23):2167-77. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Solomon BJ, Mok T, Kim DW, Wu YL, Nakagawa K, Mekhail T, et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371(23):2167-77.

    PubMedDOI