PROFILE 1007
Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer after one prior platinum-based regimen (PROFILE 1007)
Фаза IIIN = 347NCT00932893
- Популяция
- Местнораспространенный или метастатический ALK-положительный рак легкого, ранее получавший один режим на основе препаратов платины
- Дизайн
- Открытое исследование III фазы; после прогрессирования на химиотерапии допускался переход на кризотиниб (отдельное исследование); первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Кризотиниб (эксперимент): Кризотиниб 250 мг два раза в сутки
- Пеметрексед или доцетаксел (контроль): Пеметрексед 500 мг на квадратный метр или доцетаксел 75 мг на квадратный метр каждые 3 недели
- Авторы
- Shaw AT
PFSОР 0,49 (95% ДИ 0,37–0,64)Δ медианы (PFS)+4,7 мес.Δ ORR+45 п.п.OSОР 1,02 (95% ДИ 0,68–1,54)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Кризотиниб | Пеметрексед или доцетаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=347) | первичный анализShaw 2013 | медиана 7,7 месяца | медиана 3 месяца | ОР 0,49 (95% ДИ 0,37–0,64)p < 0,001 |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (n=347) | первичный анализShaw 2013 | 65% (58–72%) | 20% (14–26%) | p < 0,001 |
| OSВсе рандомизированные пациенты (n=347) | промежуточный анализShaw 2013 | — | — | ОР 1,02 (95% ДИ 0,68–1,54)p = 0,54Промежуточный анализ; после прогрессирования на химиотерапии разрешался переход на кризотиниб. |
| Конечная точка | Анализ | Кризотиниб | Пеметрексед или доцетаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=347) | первичный анализShaw 2013 | медиана 7,7 месяца | медиана 3 месяца | ОР 0,49 (95% ДИ 0,37–0,64)p < 0,001 |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (n=347) | первичный анализShaw 2013 | 65% (58–72%) | 20% (14–26%) | p < 0,001 |
| OSВсе рандомизированные пациенты (n=347) | промежуточный анализShaw 2013 | — | — | ОР 1,02 (95% ДИ 0,68–1,54)p = 0,54Промежуточный анализ; после прогрессирования на химиотерапии разрешался переход на кризотиниб. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,49 | 0,37–0,64 |
| OS | 1,02 | 0,68–1,54 |
- Кризотиниб (эксперимент)
- Пеметрексед или доцетаксел (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Кризотиниб | Пеметрексед или доцетаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 63,8% | 31,5% |
| 10 | 40,6% | 9,9% |
| 14 | 28,4% | 3,9% |
| 19 | 18,1% | 1,2% |