PRODIGE 7
Cytoreductive surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus cytoreductive surgery alone for colorectal peritoneal metastases (PRODIGE 7): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial
Фаза IIIN = 265NCT00769405
- Популяция
- Пациенты в возрасте от 18 до 70 лет с гистологически подтвержденным колоректальным раком и перитонеальными метастазами, статус по шкале ВОЗ 0 или 1; рандомизированы 265 в 2008–2014 гг. (на ClinicalTrials.gov указано 264).
- Дизайн
- Рандомизированное открытое исследование III фазы в 17 онкологических центрах Франции. Пациентов с перитонеальными метастазами колоректального рака (индекс перитонеального рака (Peritoneal Cancer Index) 25 или менее), у которых была выполнена полная макроскопическая резекция или резекция с остаточной опухолью менее 1 мм, распределяли 1:1 на циторедуктивную операцию с HIPEC на основе оксалиплатина (закрытая методика 360 мг/м² или открытая методика 460 мг/м² с внутривенным фторурацилом и кальция фолинатом (фолиниевой кислотой)) или без нее. Все пациенты получали системную химиотерапию. Первичная конечная точка — общая выживаемость, анализ «по назначенному лечению».
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Циторедуктивная операция плюс HIPEC (эксперимент, n = 133): Циторедуктивная операция плюс гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия (HIPEC) на основе оксалиплатина
- Только циторедуктивная операция (контроль, n = 132): Только циторедуктивная операция
- Авторы
- Quénet F, UNICANCER-GI Group and BIG Renape Group
OSОР 1Δ медианы (OS)+0,5 мес.Δ Grade 3 or worse adverse events+11 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Циторедуктивная операция плюс HIPEC | Только циторедуктивная операция | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализмедиана наблюдения: 63,8 месяцаQuénet 2021 | медиана 41,7 месяца (36,2–53,8) | медиана 41,2 месяца (35,1–49,7) | ОР 1p = 0,99В резюме статьи доверительный интервал отношения рисков указан как 95,37% интервал (0,63–1,58), а не 95% интервал. |
| Grade 3 or worse adverse eventsПациенты с данными по безопасности за 60 дней (131 и 130) | первичный анализQuénet 2021 | 26% | 15% | p = 0,035Через 60 дней — 34 из 131 против 20 из 130. Через 30 дней частота составила 56 из 133 (42%) против 42 из 132 (32%), p=0,083. Две связанные с лечением смерти (2%) отмечены в каждой группе через 30 дней. |
| Конечная точка | Анализ | Циторедуктивная операция плюс HIPEC | Только циторедуктивная операция | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализмедиана наблюдения: 63,8 месяцаQuénet 2021 | медиана 41,7 месяца (36,2–53,8) | медиана 41,2 месяца (35,1–49,7) | ОР 1p = 0,99В резюме статьи доверительный интервал отношения рисков указан как 95,37% интервал (0,63–1,58), а не 95% интервал. |
| Grade 3 or worse adverse eventsПациенты с данными по безопасности за 60 дней (131 и 130) | первичный анализQuénet 2021 | 26% | 15% | p = 0,035Через 60 дней — 34 из 131 против 20 из 130. Через 30 дней частота составила 56 из 133 (42%) против 42 из 132 (32%), p=0,083. Две связанные с лечением смерти (2%) отмечены в каждой группе через 30 дней. |
- Циторедуктивная операция плюс HIPEC (эксперимент)
- Только циторедуктивная операция (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Циторедуктивная операция плюс HIPEC | Только циторедуктивная операция |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 26 | 64,9% | 64,6% |
| 52 | 42,1% | 41,7% |
| 78 | 27,3% | 26,9% |
| 104 | 17,8% | 17,4% |
Встречается в
Источники
Quénet F, Elias D, Roca L, Goéré D, Ghouti L, Pocard M, et al. Cytoreductive surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus cytoreductive surgery alone for colorectal peritoneal metastases (PRODIGE 7): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(2):256-266.