PRODIGE 24
FOLFIRINOX or gemcitabine as adjuvant therapy for pancreatic cancer (PRODIGE 24 / Canadian Cancer Trials Group PA6)
Фаза IIIN = 493NCT01526135
- Популяция
- Взрослые в возрасте от 18 до 79 лет с резецированной (R0/R1) протоковой аденокарциномой поджелудочной железы; 493 рандомизированы.
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы в 77 больницах Франции и Канады (5-летний отчет). Пациенты в возрасте от 18 до 79 лет с гистологически подтвержденной протоковой аденокарциномой поджелудочной железы и макроскопически полной (R0/R1) резекцией за 3–12 недель до рандомизации были рандомизированы 1:1 в группу модифицированной схемы FOLFIRINOX (оксалиплатин 85 мг/м2, иринотекан 180 мг/м2, сниженный до 150 мг/м2 после предусмотренного протоколом анализа безопасности, кальция фолинат 400 мг/м2, фторурацил 2400 мг/м2, каждые 2 недели) или в группу гемцитабина 1000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 4 недели в течение 24 недель. Первичная конечная точка — безрецидивная выживаемость; общая выживаемость — вторичная. Включение с апреля 2012 г. по октябрь 2016 г. EudraCT 2011-002026-52.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Гемцитабин (контроль): Гемцитабин 1000 мг/м2 в дни 1, 8, 15 каждые 4 недели в течение 24 недель
- Модифицированная схема FOLFIRINOX (эксперимент): Оксалиплатин, иринотекан, кальция фолинат и фторурацил каждые 2 недели в течение 24 недель
- Авторы
- Conroy T, PRODIGE 24 / CCTG PA6
DFSОР 0,58 (95% ДИ 0,46–0,73)Δ медианы (DFS)+8,8 мес.Δ DFS через 36 мес.+18,3 п.п.OSОР 0,64 (95% ДИ 0,48–0,86)Δ медианы (OS)+19,4 мес.Δ OS через 36 мес.+14,8 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Модифицированная схема FOLFIRINOX | Гемцитабин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSРандомизированные пациенты (493); популяция анализа в аннотации не обозначена | первичный анализмедиана наблюдения: 33,6 месяцаConroy 2018 | медиана 21,6 месяца; 39,7% через 3 года | медиана 12,8 месяца; 21,4% через 3 года | ОР 0,58 (95% ДИ 0,46–0,73)p < 0,001Стратифицированное отношение рисков для связанного с раком события, второй опухоли или смерти. |
| OSРандомизированные пациенты (493); популяция анализа в аннотации не обозначена | первичный анализмедиана наблюдения: 33,6 месяцаConroy 2018 | медиана 54,4 месяца; 63,4% через 3 года | медиана 35 месяцев; 48,6% через 3 года | ОР 0,64 (95% ДИ 0,48–0,86)p = 0,003Вторичная конечная точка, приведена вместе с первичным анализом БРВ; стратифицированное отношение рисков для смерти. |
| Grade 3 or 4 adverse eventsРандомизированные пациенты (493); популяция безопасности в аннотации не обозначена | первичный анализConroy 2018 | 75,9% | 52,9% | Один пациент в группе гемцитабина умер от токсических эффектов (интерстициальный пневмонит). |
| DFSРандомизированные пациенты (493); популяция анализа в аннотации не обозначена | окончательный анализмедиана наблюдения: 69,7 месяцаConroy 2022 | медиана 21,4 месяца (17,5–26,7); 26,1% через 5 лет | медиана 12,8 месяца (11,6–15,2); 19% через 5 лет | ОР 0,66 (95% ДИ 0,54–0,82)p < ,001Авторы описывают 5-летний отчет как итоговые результаты исследования. |
| OSРандомизированные пациенты (493); популяция анализа в аннотации не обозначена | окончательный анализмедиана наблюдения: 69,7 месяцаConroy 2022 | медиана 53,5 месяца (43,5–58,4); 43,2% через 5 лет | медиана 35,5 месяца (30,1–40,3); 31,4% через 5 лет | ОР 0,68 (95% ДИ 0,54–0,85)p = ,001Авторы описывают 5-летний отчет как итоговые результаты исследования. |
| Конечная точка | Анализ | Модифицированная схема FOLFIRINOX | Гемцитабин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSРандомизированные пациенты (493); популяция анализа в аннотации не обозначена | первичный анализмедиана наблюдения: 33,6 месяцаConroy 2018 | медиана 21,6 месяца; 39,7% через 3 года | медиана 12,8 месяца; 21,4% через 3 года | ОР 0,58 (95% ДИ 0,46–0,73)p < 0,001Стратифицированное отношение рисков для связанного с раком события, второй опухоли или смерти. |
| OSРандомизированные пациенты (493); популяция анализа в аннотации не обозначена | первичный анализмедиана наблюдения: 33,6 месяцаConroy 2018 | медиана 54,4 месяца; 63,4% через 3 года | медиана 35 месяцев; 48,6% через 3 года | ОР 0,64 (95% ДИ 0,48–0,86)p = 0,003Вторичная конечная точка, приведена вместе с первичным анализом БРВ; стратифицированное отношение рисков для смерти. |
| Grade 3 or 4 adverse eventsРандомизированные пациенты (493); популяция безопасности в аннотации не обозначена | первичный анализConroy 2018 | 75,9% | 52,9% | Один пациент в группе гемцитабина умер от токсических эффектов (интерстициальный пневмонит). |
| DFSРандомизированные пациенты (493); популяция анализа в аннотации не обозначена | окончательный анализмедиана наблюдения: 69,7 месяцаConroy 2022 | медиана 21,4 месяца (17,5–26,7); 26,1% через 5 лет | медиана 12,8 месяца (11,6–15,2); 19% через 5 лет | ОР 0,66 (95% ДИ 0,54–0,82)p < ,001Авторы описывают 5-летний отчет как итоговые результаты исследования. |
| OSРандомизированные пациенты (493); популяция анализа в аннотации не обозначена | окончательный анализмедиана наблюдения: 69,7 месяцаConroy 2022 | медиана 53,5 месяца (43,5–58,4); 43,2% через 5 лет | медиана 35,5 месяца (30,1–40,3); 31,4% через 5 лет | ОР 0,68 (95% ДИ 0,54–0,85)p = ,001Авторы описывают 5-летний отчет как итоговые результаты исследования. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,58 | 0,46–0,73 |
| OS | 0,64 | 0,48–0,86 |
| DFS | 0,66 | 0,54–0,82 |
| OS | 0,68 | 0,54–0,85 |
- Модифицированная схема FOLFIRINOX (эксперимент)
- Гемцитабин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Модифицированная схема FOLFIRINOX | Гемцитабин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 14 | 63,8% | 46,9% |
| 27 | 42,0% | 23,2% |
| 41 | 26,8% | 10,9% |
| 54 | 17,7% | 5,4% |
- Модифицированная схема FOLFIRINOX (эксперимент)
- Гемцитабин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Модифицированная схема FOLFIRINOX | Гемцитабин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 34 | 64,8% | 51,0% |
| 68 | 42,0% | 26,0% |
| 102 | 27,3% | 13,3% |
| 136 | 17,7% | 6,8% |
Встречается в
Источники
Conroy T, Hammel P, Hebbar M, Ben Abdelghani M, Wei AC, Raoul JL, et al. FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2018;379(25):2395-2406.
Conroy T, Castan F, Lopez A, Turpin A, Ben Abdelghani M, Wei AC, et al. Five-Year Outcomes of FOLFIRINOX vs Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022;8(11):1571-1578.