PRODIGE 12-ACCORD 18
Gemcitabine and Oxaliplatin Chemotherapy or Surveillance in Resected Biliary Tract Cancer (PRODIGE 12-ACCORD 18-UNICANCER GI): A Randomized Phase III Study
Фаза IIIN = 196NCT01313377
- Популяция
- Пациенты с локализованным раком желчевыводящих путей после резекции R0 или R1; включены 196.
- Дизайн
- Многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы в 33 центрах. Пациентов рандомизировали 1:1 в течение 3 месяцев после полной (R0) или микроскопически неполной (R1) резекции локализованного рака желчевыводящих путей в группу гемцитабина и оксалиплатина (GEMOX: гемцитабин 1 000 мг/м2 в день 1 и оксалиплатин 85 мг/м2 в день 2 2-недельного цикла), 12 циклов (экспериментальная группа A), либо в группу наблюдения (стандартная группа B). Первичными конечными точками были выживаемость без рецидива и качество жизни, связанное со здоровьем. С июля 2009 г. по февраль 2014 г. включены 196 пациентов; при медиане наблюдения 46,5 месяца (95% ДИ 42,6–49,3) зарегистрированы 126 событий выживаемости без рецидива и 82 смерти. ClinicalTrials.gov NCT01313377 (зарегистрировано под идентификаторами PRODIGE-12 и ACCORD-18) указывает число включенных 190; в статье приведено 196.
- Первичная конечная точка
- RFS
- Группы
- Наблюдение (контроль): Наблюдение после резекции (стандартная группа B)
- Гемцитабин и оксалиплатин (эксперимент): Гемцитабин 1 000 мг/м2 в день 1 и оксалиплатин 85 мг/м2 в день 2 2-недельного цикла, 12 циклов (экспериментальная группа A)
- Авторы
- Edeline J, UNICANCER GI
RFSОР 0,88 (95% ДИ 0,62–1,25)Δ медианы (RFS)+11,9 мес.OSОР 1,08 (95% ДИ 0,70–1,66)Δ медианы (OS)+25 мес.Time to definitive deterioration of global health-related quality of lifeОР 1,28 (95% ДИ 0,73–2,26)Δ медианы (Time to definitive deterioration of global health-related quality of life)−0,3 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Гемцитабин и оксалиплатин | Наблюдение | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| RFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализмедиана наблюдения: 46,5 месяцаEdeline 2019 | медиана 30,4 месяца | медиана 18,5 месяца | ОР 0,88 (95% ДИ 0,62–1,25)p = 0,48Значимого различия выживаемости без рецидива (одной из первичных конечных точек) нет. Максимальные нежелательные явления были 3-й степени у 62% (гемцитабин и оксалиплатин) против 18% (наблюдение) и 4-й степени у 11% против 3% (p < 0,001). |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализмедиана наблюдения: 46,5 месяцаEdeline 2019 | медиана 75,8 месяца | медиана 50,8 месяца | ОР 1,08 (95% ДИ 0,70–1,66)p = 0,74Общая выживаемость не была первичной конечной точкой; в аннотации сообщается об отсутствии различий (лог-ранговый критерий, p = 0,74) после 82 смертей. Медианы численно в пользу группы гемцитабина и оксалиплатина, тогда как отношение рисков выше 1; в аннотации доверительные интервалы для медиан не приведены. |
| Time to definitive deterioration of global health-related quality of lifeРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализмедиана наблюдения: 46,5 месяцаEdeline 2019 | медиана 31,8 месяца | медиана 32,1 месяца | ОР 1,28 (95% ДИ 0,73–2,26)p = 0,39Качество жизни, связанное со здоровьем, было сопервичной конечной точкой; различий во времени до окончательного ухудшения общего качества жизни нет (лог-ранговый критерий, p = 0,39). |
| Конечная точка | Анализ | Гемцитабин и оксалиплатин | Наблюдение | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| RFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализмедиана наблюдения: 46,5 месяцаEdeline 2019 | медиана 30,4 месяца | медиана 18,5 месяца | ОР 0,88 (95% ДИ 0,62–1,25)p = 0,48Значимого различия выживаемости без рецидива (одной из первичных конечных точек) нет. Максимальные нежелательные явления были 3-й степени у 62% (гемцитабин и оксалиплатин) против 18% (наблюдение) и 4-й степени у 11% против 3% (p < 0,001). |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализмедиана наблюдения: 46,5 месяцаEdeline 2019 | медиана 75,8 месяца | медиана 50,8 месяца | ОР 1,08 (95% ДИ 0,70–1,66)p = 0,74Общая выживаемость не была первичной конечной точкой; в аннотации сообщается об отсутствии различий (лог-ранговый критерий, p = 0,74) после 82 смертей. Медианы численно в пользу группы гемцитабина и оксалиплатина, тогда как отношение рисков выше 1; в аннотации доверительные интервалы для медиан не приведены. |
| Time to definitive deterioration of global health-related quality of lifeРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализмедиана наблюдения: 46,5 месяцаEdeline 2019 | медиана 31,8 месяца | медиана 32,1 месяца | ОР 1,28 (95% ДИ 0,73–2,26)p = 0,39Качество жизни, связанное со здоровьем, было сопервичной конечной точкой; различий во времени до окончательного ухудшения общего качества жизни нет (лог-ранговый критерий, p = 0,39). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| RFS | 0,88 | 0,62–1,25 |
| OS | 1,08 | 0,7–1,66 |
| Time to definitive deterioration of global health-related quality of life | 1,28 | 0,73–2,26 |
- Гемцитабин и оксалиплатин (эксперимент)
- Наблюдение (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Гемцитабин и оксалиплатин | Наблюдение |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 19 | 64,8% | 49,1% |
| 38 | 42,0% | 24,1% |
| 57 | 27,3% | 11,8% |
| 76 | 17,7% | 5,8% |
- Гемцитабин и оксалиплатин (эксперимент)
- Наблюдение (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Гемцитабин и оксалиплатин | Наблюдение |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 47 | 65,1% | 52,7% |
| 95 | 41,9% | 27,4% |
| 142 | 27,3% | 14,4% |
| 190 | 17,6% | 7,5% |