PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012
Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer
Фаза IIIN = 733NCT02655016
- Популяция
- Впервые диагностированный распространенный рак яичников с ответом на первую линию химиотерапии на основе платины, с высоким риском рецидива; у 373 пациенток (50,9%) опухоли имели HRD, 249 были HR-proficient
- Дизайн
- Рандомизированное двойное слепое исследование III фазы. Пациентки с впервые диагностированным распространенным раком яичников, ответившие на первую линию химиотерапии на основе платины, были рандомизированы 2:1 к нирапарибу один раз в сутки или плацебо; стратификация по ответу, неоадъювантной химиотерапии и статусу HRD. Первичная конечная точка — ВБП в популяции HRD, а затем в общей популяции (иерархическое тестирование); заранее определенный промежуточный анализ ОВ проведен одновременно с первичным анализом ВБП. Первичная ВБП оценивалась слепой независимой центральной оценкой.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Нирапариб (эксперимент, n = 487): Нирапариб один раз в сутки
- Плацебо (контроль, n = 246): Плацебо один раз в сутки
- Авторы
- González-Martín A
PFSОР 0,43 (95% ДИ 0,31–0,59)Δ медианы (PFS)+11,5 мес.PFSОР 0,62 (95% ДИ 0,50–0,76)Δ медианы (PFS)+5,6 мес.OSОР 0,70 (95% ДИ 0,44–1,11)Δ OS через 24 мес.+7 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Нирапариб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSОпухоли с HRD (n=373) | первичный анализGonzález-Martín 2019 | медиана 21,9 месяца | медиана 10,4 месяца | ОР 0,43 (95% ДИ 0,31–0,59)p < 0,001Первый шаг иерархической первичной конечной точки. Первичная ВБП оценивалась слепой независимой центральной оценкой (указано в заключительной статье по ОВ 2024 г., которая ссылается на нее как на ранее опубликованную). |
| PFSОбщая популяция (n=733) | первичный анализGonzález-Martín 2019 | медиана 13,8 месяца | медиана 8,2 месяца | ОР 0,62 (95% ДИ 0,50–0,76)p < 0,001Первичная ВБП оценивалась слепой независимой центральной оценкой (указано в заключительной статье по ОВ 2024 г.). |
| OSОбщая популяция (n=733) | промежуточный анализGonzález-Martín 2019 | 84% через 2 года | 77% через 2 года | ОР 0,70 (95% ДИ 0,44–1,11)Заранее определенный промежуточный анализ ОВ одновременно с первичным анализом ВБП. |
| PFSПопуляция с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRd) (n=373) | обновление с отдалёнными результатамиGonzález-Martín 2023 | медиана 24,5 месяца | медиана 11,2 месяца | ОР 0,52 (95% ДИ 0,40–0,68)Анализ ad hoc, обновление по оценке исследователя с медианой наблюдения по ВБП 3,5 года. Без прогрессирования или смерти через 4 года: 38% против 17%. |
| PFSОбщая популяция (n=733) | обновление с отдалёнными результатамиGonzález-Martín 2023 | медиана 13,8 месяца | медиана 8,2 месяца | ОР 0,66 (95% ДИ 0,56–0,79)Анализ ad hoc, обновление по оценке исследователя. Без прогрессирования или смерти через 4 года: 24% против 14%. |
| PFSПопуляция без дефицита гомологичной рекомбинации (HRp) | обновление с отдалёнными результатамиGonzález-Martín 2023 | медиана 8,4 месяца | медиана 5,4 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,49–0,87)Анализ ad hoc, обновление по оценке исследователя; подгруппа. |
| OSОбщая популяция (нирапариб n=487, плацебо n=246) | окончательный анализмедиана наблюдения: 73,9 месяцаMonk 2024 | — | — | ОР 1,01 (95% ДИ 0,84–1,23)p = 0,8834Заключительный анализ ОВ после достижения целевой зрелости 60%; иерархическое тестирование (сначала общая популяция). Последующую терапию ингибитором PARP получили 11,7% пациенток в группе нирапариба и 37,8% в группе плацебо в общей популяции (15,8% и 48,4% в популяции HRd). 5-летняя доля ВБП: 22% против 12% в целом. |
| OSПопуляция HRd (n=373) | окончательный анализмедиана наблюдения: 73,9 месяцаMonk 2024 | — | — | ОР 0,95 (95% ДИ 0,70–1,29)Подгруппа. 5-летняя доля ВБП численно была в пользу нирапариба: 35% против 16% в популяции HRd. |
| OSПопуляция без дефицита гомологичной рекомбинации (HRp) (n=249) | окончательный анализмедиана наблюдения: 73,9 месяцаMonk 2024 | — | — | ОР 0,93 (95% ДИ 0,69–1,26)Подгруппа. |
| Конечная точка | Анализ | Нирапариб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSОпухоли с HRD (n=373) | первичный анализGonzález-Martín 2019 | медиана 21,9 месяца | медиана 10,4 месяца | ОР 0,43 (95% ДИ 0,31–0,59)p < 0,001Первый шаг иерархической первичной конечной точки. Первичная ВБП оценивалась слепой независимой центральной оценкой (указано в заключительной статье по ОВ 2024 г., которая ссылается на нее как на ранее опубликованную). |
| PFSОбщая популяция (n=733) | первичный анализGonzález-Martín 2019 | медиана 13,8 месяца | медиана 8,2 месяца | ОР 0,62 (95% ДИ 0,50–0,76)p < 0,001Первичная ВБП оценивалась слепой независимой центральной оценкой (указано в заключительной статье по ОВ 2024 г.). |
| OSОбщая популяция (n=733) | промежуточный анализGonzález-Martín 2019 | 84% через 2 года | 77% через 2 года | ОР 0,70 (95% ДИ 0,44–1,11)Заранее определенный промежуточный анализ ОВ одновременно с первичным анализом ВБП. |
| PFSПопуляция с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRd) (n=373) | обновление с отдалёнными результатамиGonzález-Martín 2023 | медиана 24,5 месяца | медиана 11,2 месяца | ОР 0,52 (95% ДИ 0,40–0,68)Анализ ad hoc, обновление по оценке исследователя с медианой наблюдения по ВБП 3,5 года. Без прогрессирования или смерти через 4 года: 38% против 17%. |
| PFSОбщая популяция (n=733) | обновление с отдалёнными результатамиGonzález-Martín 2023 | медиана 13,8 месяца | медиана 8,2 месяца | ОР 0,66 (95% ДИ 0,56–0,79)Анализ ad hoc, обновление по оценке исследователя. Без прогрессирования или смерти через 4 года: 24% против 14%. |
| PFSПопуляция без дефицита гомологичной рекомбинации (HRp) | обновление с отдалёнными результатамиGonzález-Martín 2023 | медиана 8,4 месяца | медиана 5,4 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,49–0,87)Анализ ad hoc, обновление по оценке исследователя; подгруппа. |
| OSОбщая популяция (нирапариб n=487, плацебо n=246) | окончательный анализмедиана наблюдения: 73,9 месяцаMonk 2024 | — | — | ОР 1,01 (95% ДИ 0,84–1,23)p = 0,8834Заключительный анализ ОВ после достижения целевой зрелости 60%; иерархическое тестирование (сначала общая популяция). Последующую терапию ингибитором PARP получили 11,7% пациенток в группе нирапариба и 37,8% в группе плацебо в общей популяции (15,8% и 48,4% в популяции HRd). 5-летняя доля ВБП: 22% против 12% в целом. |
| OSПопуляция HRd (n=373) | окончательный анализмедиана наблюдения: 73,9 месяцаMonk 2024 | — | — | ОР 0,95 (95% ДИ 0,70–1,29)Подгруппа. 5-летняя доля ВБП численно была в пользу нирапариба: 35% против 16% в популяции HRd. |
| OSПопуляция без дефицита гомологичной рекомбинации (HRp) (n=249) | окончательный анализмедиана наблюдения: 73,9 месяцаMonk 2024 | — | — | ОР 0,93 (95% ДИ 0,69–1,26)Подгруппа. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,43 | 0,31–0,59 |
| PFS | 0,62 | 0,5–0,76 |
| OS | 0,7 | 0,44–1,11 |
| PFS | 0,52 | 0,4–0,68 |
| PFS | 0,66 | 0,56–0,79 |
| PFS | 0,65 | 0,49–0,87 |
| OS | 1,01 | 0,84–1,23 |
| OS | 0,95 | 0,7–1,29 |
| OS | 0,93 | 0,69–1,26 |
- Нирапариб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Нирапариб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 14 | 64,2% | 39,3% |
| 27 | 42,5% | 16,5% |
| 41 | 27,3% | 6,5% |
| 55 | 17,5% | 2,6% |
- Нирапариб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Нирапариб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 63,6% | 46,7% |
| 17 | 42,6% | 23,8% |
| 26 | 27,1% | 11,1% |
| 35 | 17,2% | 5,2% |
Встречается в
Источники
González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, et al. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019;381(25):2391-2402.
González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, Graybill W, Lorusso D, McCormick CC, et al. Progression-free survival and safety at 3.5years of follow-up: results from the randomised phase 3 PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial of niraparib maintenance treatment in patients with newly diagnosed ovarian cancer. Eur J Cancer. 2023;189:112908.
Monk BJ, Barretina-Ginesta MP, Pothuri B, Vergote I, Graybill W, Mirza MR, et al. Niraparib first-line maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer: final overall survival results from the PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial. Ann Oncol. 2024;35(11):981-992.