Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

PREOPANC-2

Neoadjuvant FOLFIRINOX versus neoadjuvant gemcitabine-based chemoradiotherapy in resectable and borderline resectable pancreatic cancer (PREOPANC-2)

Фаза IIIN = 375

Популяция
Взрослые с резектабельной или погранично резектабельной протоковой аденокарциномой поджелудочной железы и функциональным статусом по ВОЗ 0–1; 375 рандомизированы, 369 в модифицированной популяции по назначенному лечению.
Дизайн
Инициированное исследователями открытое общенациональное рандомизированное исследование III фазы в 19 центрах Нидерландов. Рандомизация 1:1 (минимизация, стратификация по резектабельности и центру) в группу неоадъювантной терапии FOLFIRINOX в течение восьми циклов с последующей операцией без адъювантного лечения либо в группу трех циклов неоадъювантного гемцитабина с гипофракционированной лучевой терапией (36 Гр в 15 фракциях) во втором цикле, затем операция и четыре цикла адъювантного гемцитабина. Функциональный статус по ВОЗ 0 или 1. Первичная конечная точка — общая выживаемость в модифицированной популяции по назначенному лечению (пациенты, не подходившие по критериям, исключены). Зарегистрировано как EudraCT 2017-002036-17 согласно аннотации; номер ClinicalTrials.gov не напечатан и при поиске не найден.
Первичная конечная точка
OS
Группы
  • Неоадъювантная химиолучевая терапия на основе гемцитабина (контроль, n = 187): Три цикла гемцитабина с 36 Гр в 15 фракциях во втором цикле, затем операция и четыре цикла адъювантного гемцитабина
  • Неоадъювантная терапия FOLFIRINOX (эксперимент, n = 188): Восемь циклов FOLFIRINOX, затем операция без адъювантного лечения
Авторы
Janssen QP
OSОР 0,88 (95% ДИ 0,69–1,13)Δ медианы (OS)+0,6 мес.Δ Grade 3 or worse adverse events+7 п.п.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для PREOPANC-2
Конечная точкаАнализНеоадъювантная терапия FOLFIRINOXНеоадъювантная химиолучевая терапия на основе гемцитабинаЭффект
OSМодифицированная популяция по назначенному лечению (369 из 375; четыре пациента, не подходивших по критериям, и двое, сразу отозвавших согласие, исключены)первичный анализмедиана наблюдения: 42,3 месяцаJanssen 2025медиана 21,9 месяца (17,7–27,0)медиана 21,3 месяца (16,8–25,5)ОР 0,88 (95% ДИ 0,69–1,13)p = 0,32
Grade 3 or worse adverse eventsПациенты, оцененные по нежелательным явлениям (175 FOLFIRINOX, 176 химиолучевая терапия; знаменатели получены из числа случаев нейтропении в аннотации, что согласуется с 117 = 67% и 106 = 60%)первичный анализJanssen 202567%60%p = 0,20117 против 106 пациентов. Наиболее частые нежелательные явления 3–4-й степени в группах FOLFIRINOX и химиолучевой терапии: нейтропения (25% против 22%), диарея (23% против 1%) и лейкопения (8% против 15%). Смерти, связанные с лечением: 2 (1%) против 1 (1%).
Результаты, опубликованные для PREOPANC-2
Конечная точкаАнализНеоадъювантная терапия FOLFIRINOXНеоадъювантная химиолучевая терапия на основе гемцитабинаЭффект
OSМодифицированная популяция по назначенному лечению (369 из 375; четыре пациента, не подходивших по критериям, и двое, сразу отозвавших согласие, исключены)первичный анализмедиана наблюдения: 42,3 месяцаJanssen 2025медиана 21,9 месяца (17,7–27,0)медиана 21,3 месяца (16,8–25,5)ОР 0,88 (95% ДИ 0,69–1,13)p = 0,32
Grade 3 or worse adverse eventsПациенты, оцененные по нежелательным явлениям (175 FOLFIRINOX, 176 химиолучевая терапия; знаменатели получены из числа случаев нейтропении в аннотации, что согласуется с 117 = 67% и 106 = 60%)первичный анализJanssen 202567%60%p = 0,20117 против 106 пациентов. Наиболее частые нежелательные явления 3–4-й степени в группах FOLFIRINOX и химиолучевой терапии: нейтропения (25% против 22%), диарея (23% против 1%) и лейкопения (8% против 15%). Смерти, связанные с лечением: 2 (1%) против 1 (1%).
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,880,69–1,13
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%01020304050Месяцы (по модели)
  • Неоадъювантная терапия FOLFIRINOX (эксперимент)
  • Неоадъювантная химиолучевая терапия на основе гемцитабина (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыНеоадъювантная терапия FOLFIRINOXНеоадъювантная химиолучевая терапия на основе гемцитабина
0100,0%100,0%
1464,2%63,4%
2742,5%41,5%
4127,3%26,3%
5517,5%16,7%
Первичная публикация: Janssen QP, van Dam JL, van Bekkum ML, Bonsing BA, Bos H, Bosscha KP, et al. Neoadjuvant FOLFIRINOX versus neoadjuvant gemcitabine-based chemoradiotherapy in resectable and borderline resectable pancreatic cancer (PREOPANC-2): a multicentre, open-label, phase 3 randomised trial. Lancet Oncol. 2025;26(10):1346-1356. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Janssen QP, van Dam JL, van Bekkum ML, Bonsing BA, Bos H, Bosscha KP, et al. Neoadjuvant FOLFIRINOX versus neoadjuvant gemcitabine-based chemoradiotherapy in resectable and borderline resectable pancreatic cancer (PREOPANC-2): a multicentre, open-label, phase 3 randomised trial. Lancet Oncol. 2025;26(10):1346-1356.

    PubMedDOI