PREOPANC-2
Neoadjuvant FOLFIRINOX versus neoadjuvant gemcitabine-based chemoradiotherapy in resectable and borderline resectable pancreatic cancer (PREOPANC-2)
Фаза IIIN = 375
- Популяция
- Взрослые с резектабельной или погранично резектабельной протоковой аденокарциномой поджелудочной железы и функциональным статусом по ВОЗ 0–1; 375 рандомизированы, 369 в модифицированной популяции по назначенному лечению.
- Дизайн
- Инициированное исследователями открытое общенациональное рандомизированное исследование III фазы в 19 центрах Нидерландов. Рандомизация 1:1 (минимизация, стратификация по резектабельности и центру) в группу неоадъювантной терапии FOLFIRINOX в течение восьми циклов с последующей операцией без адъювантного лечения либо в группу трех циклов неоадъювантного гемцитабина с гипофракционированной лучевой терапией (36 Гр в 15 фракциях) во втором цикле, затем операция и четыре цикла адъювантного гемцитабина. Функциональный статус по ВОЗ 0 или 1. Первичная конечная точка — общая выживаемость в модифицированной популяции по назначенному лечению (пациенты, не подходившие по критериям, исключены). Зарегистрировано как EudraCT 2017-002036-17 согласно аннотации; номер ClinicalTrials.gov не напечатан и при поиске не найден.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Неоадъювантная химиолучевая терапия на основе гемцитабина (контроль, n = 187): Три цикла гемцитабина с 36 Гр в 15 фракциях во втором цикле, затем операция и четыре цикла адъювантного гемцитабина
- Неоадъювантная терапия FOLFIRINOX (эксперимент, n = 188): Восемь циклов FOLFIRINOX, затем операция без адъювантного лечения
- Авторы
- Janssen QP
OSОР 0,88 (95% ДИ 0,69–1,13)Δ медианы (OS)+0,6 мес.Δ Grade 3 or worse adverse events+7 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Неоадъювантная терапия FOLFIRINOX | Неоадъювантная химиолучевая терапия на основе гемцитабина | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSМодифицированная популяция по назначенному лечению (369 из 375; четыре пациента, не подходивших по критериям, и двое, сразу отозвавших согласие, исключены) | первичный анализмедиана наблюдения: 42,3 месяцаJanssen 2025 | медиана 21,9 месяца (17,7–27,0) | медиана 21,3 месяца (16,8–25,5) | ОР 0,88 (95% ДИ 0,69–1,13)p = 0,32 |
| Grade 3 or worse adverse eventsПациенты, оцененные по нежелательным явлениям (175 FOLFIRINOX, 176 химиолучевая терапия; знаменатели получены из числа случаев нейтропении в аннотации, что согласуется с 117 = 67% и 106 = 60%) | первичный анализJanssen 2025 | 67% | 60% | p = 0,20117 против 106 пациентов. Наиболее частые нежелательные явления 3–4-й степени в группах FOLFIRINOX и химиолучевой терапии: нейтропения (25% против 22%), диарея (23% против 1%) и лейкопения (8% против 15%). Смерти, связанные с лечением: 2 (1%) против 1 (1%). |
| Конечная точка | Анализ | Неоадъювантная терапия FOLFIRINOX | Неоадъювантная химиолучевая терапия на основе гемцитабина | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSМодифицированная популяция по назначенному лечению (369 из 375; четыре пациента, не подходивших по критериям, и двое, сразу отозвавших согласие, исключены) | первичный анализмедиана наблюдения: 42,3 месяцаJanssen 2025 | медиана 21,9 месяца (17,7–27,0) | медиана 21,3 месяца (16,8–25,5) | ОР 0,88 (95% ДИ 0,69–1,13)p = 0,32 |
| Grade 3 or worse adverse eventsПациенты, оцененные по нежелательным явлениям (175 FOLFIRINOX, 176 химиолучевая терапия; знаменатели получены из числа случаев нейтропении в аннотации, что согласуется с 117 = 67% и 106 = 60%) | первичный анализJanssen 2025 | 67% | 60% | p = 0,20117 против 106 пациентов. Наиболее частые нежелательные явления 3–4-й степени в группах FOLFIRINOX и химиолучевой терапии: нейтропения (25% против 22%), диарея (23% против 1%) и лейкопения (8% против 15%). Смерти, связанные с лечением: 2 (1%) против 1 (1%). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,88 | 0,69–1,13 |
- Неоадъювантная терапия FOLFIRINOX (эксперимент)
- Неоадъювантная химиолучевая терапия на основе гемцитабина (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Неоадъювантная терапия FOLFIRINOX | Неоадъювантная химиолучевая терапия на основе гемцитабина |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 14 | 64,2% | 63,4% |
| 27 | 42,5% | 41,5% |
| 41 | 27,3% | 26,3% |
| 55 | 17,5% | 16,7% |
Встречается в
Источники
Janssen QP, van Dam JL, van Bekkum ML, Bonsing BA, Bos H, Bosscha KP, et al. Neoadjuvant FOLFIRINOX versus neoadjuvant gemcitabine-based chemoradiotherapy in resectable and borderline resectable pancreatic cancer (PREOPANC-2): a multicentre, open-label, phase 3 randomised trial. Lancet Oncol. 2025;26(10):1346-1356.