PREOPANC
Preoperative chemoradiotherapy versus immediate surgery for resectable and borderline resectable pancreatic cancer (Dutch randomised phase III PREOPANC trial)
Фаза IIIN = 246
- Популяция
- Пациенты с резектабельным или погранично резектабельным раком поджелудочной железы; рандомизированы 246 пациентов, подходивших по критериям.
- Дизайн
- Рандомизированное исследование III фазы в 16 центрах Нидерландов (1:1). Неоадъювантная группа: три курса гемцитабина с лучевой терапией (15 фракций по 2,4 Гр, суммарно 36 Гр согласно отчету 2022 г.) во время второго курса, затем операция и четыре курса адъювантного гемцитабина. Контроль: немедленная операция и шесть курсов адъювантного гемцитабина. Первичная конечная точка — общая выживаемость по назначенному лечению. Набор с апреля 2013 г. по июль 2017 г. Публикация 2022 г. — это долгосрочный анализ той же рандомизации. Зарегистрировано в Нидерландском регистре исследований (NTR3709) и Реестре клинических исследований ЕС (EudraCT 2012-003181-40) согласно публикации протокола исследования (Trials 2016, PMC4784417); записи в ClinicalTrials.gov не найдено.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Первичная операция (контроль, n = 127): Немедленная операция с последующими шестью курсами адъювантного гемцитабина
- Неоадъювантная химиолучевая терапия (эксперимент, n = 119): Три курса гемцитабина с лучевой терапией во время второго курса, затем операция и четыре курса адъювантного гемцитабина
- Авторы
- Versteijne E
OSОР 0,78 (95% ДИ 0,58–1,05)Δ медианы (OS)+1,7 мес.Δ Resection rate−11 п.п.Δ R0 resection+31 п.п.OSОР 0,73 (95% ДИ 0,56–0,96)Δ медианы (OS)+1,4 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Неоадъювантная химиолучевая терапия | Первичная операция | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализVersteijne 2020 | медиана 16 месяцев | медиана 14,3 месяца | ОР 0,78 (95% ДИ 0,58–1,05)p = ,096Авторы не сообщают о значимом преимуществе по общей выживаемости в этом первичном анализе. |
| Resection rateРандомизированные пациенты, подходившие по критериям (119 и 127); в аннотации популяция не обозначена, а знаменатели следуют из числа резекций R0 (72 из 119, 92 из 127) | первичный анализVersteijne 2020 | 61% | 72% | p = ,058Частота резекций, вторичный результат. |
| R0 resectionПациенты, перенесшие резекцию (72 в неоадъювантной группе, 92 в группе первичной операции); в аннотации знаменатели не определены | первичный анализVersteijne 2020 | 71% | 40% | p < ,00151 из 72 против 37 из 92 пациентов. Знаменатели не равны числу рандомизированных; они согласуются с числом выполненных резекций (61% от 119 и 72% от 127). |
| OSРандомизированные пациенты, подходившие по критериям (246); популяция анализа в аннотации не обозначена (первичный результат указан как ОВ по назначенному лечению) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 59 месяцевVersteijne 2022 | медиана 15,7 месяца; 20,5% через 5 лет (14,2–29,8%) | медиана 14,3 месяца; 6,5% через 5 лет (3,1–13,7%) | ОР 0,73 (95% ДИ 0,56–0,96)p = ,025Долгосрочное наблюдение той же рандомизации, что и в отчете 2020 г., а не отдельное исследование. В аннотации отмечено, что разница медиан составила лишь 1,4 месяца, тогда как 5-летние показатели различались больше. |
| Конечная точка | Анализ | Неоадъювантная химиолучевая терапия | Первичная операция | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализVersteijne 2020 | медиана 16 месяцев | медиана 14,3 месяца | ОР 0,78 (95% ДИ 0,58–1,05)p = ,096Авторы не сообщают о значимом преимуществе по общей выживаемости в этом первичном анализе. |
| Resection rateРандомизированные пациенты, подходившие по критериям (119 и 127); в аннотации популяция не обозначена, а знаменатели следуют из числа резекций R0 (72 из 119, 92 из 127) | первичный анализVersteijne 2020 | 61% | 72% | p = ,058Частота резекций, вторичный результат. |
| R0 resectionПациенты, перенесшие резекцию (72 в неоадъювантной группе, 92 в группе первичной операции); в аннотации знаменатели не определены | первичный анализVersteijne 2020 | 71% | 40% | p < ,00151 из 72 против 37 из 92 пациентов. Знаменатели не равны числу рандомизированных; они согласуются с числом выполненных резекций (61% от 119 и 72% от 127). |
| OSРандомизированные пациенты, подходившие по критериям (246); популяция анализа в аннотации не обозначена (первичный результат указан как ОВ по назначенному лечению) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 59 месяцевVersteijne 2022 | медиана 15,7 месяца; 20,5% через 5 лет (14,2–29,8%) | медиана 14,3 месяца; 6,5% через 5 лет (3,1–13,7%) | ОР 0,73 (95% ДИ 0,56–0,96)p = ,025Долгосрочное наблюдение той же рандомизации, что и в отчете 2020 г., а не отдельное исследование. В аннотации отмечено, что разница медиан составила лишь 1,4 месяца, тогда как 5-летние показатели различались больше. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,78 | 0,58–1,05 |
| OS | 0,73 | 0,56–0,96 |
- Неоадъювантная химиолучевая терапия (эксперимент)
- Первичная операция (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Неоадъювантная химиолучевая терапия | Первичная операция |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 10 | 64,8% | 61,6% |
| 20 | 42,0% | 37,9% |
| 30 | 27,3% | 23,4% |
| 40 | 17,7% | 14,4% |
- Неоадъювантная химиолучевая терапия (эксперимент)
- Первичная операция (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Неоадъювантная химиолучевая терапия | Первичная операция |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 10 | 64,3% | 61,6% |
| 20 | 41,4% | 37,9% |
| 29 | 27,8% | 24,5% |
| 39 | 17,9% | 15,1% |
Встречается в
Источники
Versteijne E, Suker M, Groothuis K, Akkermans-Vogelaar JM, Besselink MG, Bonsing BA, et al. Preoperative Chemoradiotherapy Versus Immediate Surgery for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Results of the Dutch Randomized Phase III PREOPANC Trial. J Clin Oncol. 2020;38(16):1763-1773.
Versteijne E, van Dam JL, Suker M, Janssen QP, Groothuis K, Akkermans-Vogelaar JM, et al. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Versus Upfront Surgery for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Long-Term Results of the Dutch Randomized PREOPANC Trial. J Clin Oncol. 2022;40(11):1220-1230.