PORTEC-4a
Molecular profile-based adjuvant treatment for women with high-intermediate risk endometrial cancer (PORTEC-4a)
Фаза IIIN = 569NCT03469674ISRCTN11659025
- Популяция
- Ранний рак эндометрия высокого промежуточного риска, возраст 18 лет и старше, статус по шкале ВОЗ 0–2; проанализированы 564 подходящие и подлежавшие оценке пациентки
- Дизайн
- Рандомизированное открытое многоцентровое исследование III фазы не меньшей эффективности в восьми европейских странах. После операции женщин рандомизировали 2:1 на адъювантное лечение по молекулярно-интегрированному профилю риска или на стандартную вагинальную брахитерапию (минимизация со смещенной монетой; стратификация по центру, степени и лимфаденэктомии). Группа молекулярного профиля: благоприятный профиль (POLE-мутированный либо без специфического молекулярного профиля с CTNNB1 дикого типа) — наблюдение; промежуточный профиль (дефицит системы репарации неспаренных оснований ДНК либо NSMP с мутированным CTNNB1) — вагинальная брахитерапия, 21 Гр в трех фракциях по 7 Гр; неблагоприятный профиль (аномальный p53, либо выраженная инвазия лимфоваскулярного пространства, либо гиперэкспрессия L1CAM) — лучевая терапия таза, 45,0–48,6 Гр. Включение с 1 июня 2016 г. по 24 декабря 2021 г.: включены 569 пациенток; итоговая объединенная когорта из 564 подходящих и подлежавших оценке пациенток (367 и 197) включает 23 пациентки с благоприятным профилем из PORTEC-4. В группе молекулярного профиля у 168 (46%) профиль был благоприятным, у 148 (40%) — промежуточным и у 51 (14%) — неблагоприятным. На ClinicalTrials.gov указано ожидаемое число включенных 550.
- Первичная конечная точка
- Vaginal recurrence
- Группы
- Стандартная вагинальная брахитерапия (контроль, n = 197): Вагинальная брахитерапия (стандартное лечение)
- Лечение по молекулярному профилю (эксперимент, n = 367): Наблюдение (благоприятный профиль), вагинальная брахитерапия 21 Гр в трех фракциях (промежуточный) или лучевая терапия таза 45,0–48,6 Гр (неблагоприятный) согласно молекулярно-интегрированному профилю риска
- Авторы
- van den Heerik ASVM
Vaginal recurrenceОР 2,71 (95% ДИ 0,79–9,34)Δ Vaginal recurrence через 60 мес.+2,9 п.п.Vaginal recurrenceОР 3,97 (95% ДИ 0,48–32,95)Δ Vaginal recurrence через 60 мес.+3,2 п.п.Δ Grade 3 or worse genitourinary toxicity−1 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Лечение по молекулярному профилю | Стандартная вагинальная брахитерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Vaginal recurrenceОбщая 5-летняя кумулятивная частота рецидива во влагалище как первого события (первичная конечная точка); не меньшая эффективность проверялась по заранее определенной границе 7,0% | первичный анализмедиана наблюдения: 58,1 месяцаvan 2026 | 4,5% через 5 лет (2,23–6,76%) | 1,6% через 5 лет (0,00–3,32%) | ОР 2,71 (95% ДИ 0,79–9,34)p = 0,005Значение p — опубликованное p для не меньшей эффективности (0,005): верхняя граница одностороннего доверительного интервала разности (5,3%) была ниже заранее определенной границы 7,0%. Итоговая когорта из 564 подходящих и подлежавших оценке пациенток (367 и 197) после добавления 23 пациенток с благоприятным профилем из PORTEC-4; в PORTEC-4a включены 569 пациенток. |
| Vaginal recurrenceБлагоприятный молекулярный профиль (POLE-мутированный или NSMP с CTNNB1 дикого типа); наблюдение в группе молекулярного профиля, вагинальная брахитерапия в стандартной группе5-летний рецидив во влагалище у пациенток с благоприятным молекулярным профилем (второй первичный анализ) | первичный анализмедиана наблюдения: 58,1 месяцаvan 2026 | 4,1% через 5 лет (0,81–7,37%) | 0,9% через 5 лет (0,00–2,78%) | ОР 3,97 (95% ДИ 0,48–32,95)В резюме статьи это описано как второй первичный анализ. Доверительный интервал отношения рисков широкий. |
| Grade 3 or worse genitourinary toxicityИтоговая когорта подходящих и подлежавших оценке пациенток (367 и 197)Мочеполовая токсичность 3-й степени и выше | первичный анализvan 2026 | 1% | 2% | Четыре из 367 пациенток в группе молекулярного профиля против четырех из 197 в стандартной группе. Отмечено пять серьезных нежелательных явлений, одно возможно связано с лечением (расхождение рубца влагалища); связанных с лечением смертей не было. |
| Конечная точка | Анализ | Лечение по молекулярному профилю | Стандартная вагинальная брахитерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Vaginal recurrenceОбщая 5-летняя кумулятивная частота рецидива во влагалище как первого события (первичная конечная точка); не меньшая эффективность проверялась по заранее определенной границе 7,0% | первичный анализмедиана наблюдения: 58,1 месяцаvan 2026 | 4,5% через 5 лет (2,23–6,76%) | 1,6% через 5 лет (0,00–3,32%) | ОР 2,71 (95% ДИ 0,79–9,34)p = 0,005Значение p — опубликованное p для не меньшей эффективности (0,005): верхняя граница одностороннего доверительного интервала разности (5,3%) была ниже заранее определенной границы 7,0%. Итоговая когорта из 564 подходящих и подлежавших оценке пациенток (367 и 197) после добавления 23 пациенток с благоприятным профилем из PORTEC-4; в PORTEC-4a включены 569 пациенток. |
| Vaginal recurrenceБлагоприятный молекулярный профиль (POLE-мутированный или NSMP с CTNNB1 дикого типа); наблюдение в группе молекулярного профиля, вагинальная брахитерапия в стандартной группе5-летний рецидив во влагалище у пациенток с благоприятным молекулярным профилем (второй первичный анализ) | первичный анализмедиана наблюдения: 58,1 месяцаvan 2026 | 4,1% через 5 лет (0,81–7,37%) | 0,9% через 5 лет (0,00–2,78%) | ОР 3,97 (95% ДИ 0,48–32,95)В резюме статьи это описано как второй первичный анализ. Доверительный интервал отношения рисков широкий. |
| Grade 3 or worse genitourinary toxicityИтоговая когорта подходящих и подлежавших оценке пациенток (367 и 197)Мочеполовая токсичность 3-й степени и выше | первичный анализvan 2026 | 1% | 2% | Четыре из 367 пациенток в группе молекулярного профиля против четырех из 197 в стандартной группе. Отмечено пять серьезных нежелательных явлений, одно возможно связано с лечением (расхождение рубца влагалища); связанных с лечением смертей не было. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| Vaginal recurrence | 2,71 | 0,79–9,34 |
| Vaginal recurrence | 3,97 | 0,48–32,95 |
Встречается в
Источники
van den Heerik ASVM, Horeweg N, Haverkort MAD, Kuijsters N, Kommoss S, Koppe FLA, et al. Molecular profile-based adjuvant treatment for women with high-intermediate risk endometrial cancer (PORTEC-4a): results of a randomised, open-label, phase 3, multicentre, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2026;27(1):23-35.