PORTEC-3
Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3)
Фаза IIIN = 686NCT00411138
- Популяция
- Рак эндометрия высокого риска, FIGO 2009: I стадия, эндометриоидный вариант степени 3 с глубокой инвазией миометрия и (или) инвазией лимфоваскулярного пространства, II или III стадия, либо I–III стадия серозной или светлоклеточной гистологии; статус по шкале ВОЗ 0–2
- Дизайн
- Открытое международное многоцентровое рандомизированное исследование III фазы в 103 центрах (шесть исследовательских групп Gynaecological Cancer Intergroup). Только лучевая терапия (48,6 Гр фракциями по 1,8 Гр) либо лучевая терапия с двумя циклами цисплатина 50 мг/м² во время лучевой терапии, затем четыре цикла карбоплатина AUC5 и паклитаксела 175 мг/м². Минимизация со смещенной монетой (biased-coin) со стратификацией по центру, лимфаденэктомии, стадии и гистологическому типу. С 23 ноября 2006 г. по 20 декабря 2013 г. включены 686 женщин; в анализы вошли 660 подходящих пациенток (по 330 в каждой группе). Ко-первичные конечные точки: общая выживаемость и выживаемость без неудачи лечения. На ClinicalTrials.gov указано ожидаемое число включенных 670.
- Первичная конечная точка
- OS, FFS
- Группы
- Только лучевая терапия таза (контроль, n = 330): Лучевая терапия таза 48,6 Гр фракциями по 1,8 Гр, пять дней в неделю
- Химиолучевая терапия (эксперимент, n = 330): Лучевая терапия 48,6 Гр с двумя циклами цисплатина 50 мг/м² во время лучевой терапии, затем четыре цикла карбоплатина AUC5 и паклитаксела 175 мг/м²
- Авторы
- de Boer SM
OSОР 0,76 (95% ДИ 0,54–1,06)Δ OS через 60 мес.+5,1 п.п.FFSОР 0,71 (95% ДИ 0,53–0,95)Δ FFS через 60 мес.+6,9 п.п.Δ Grade 3 or worse adverse events+48 п.п.Δ Grade 2 or worse neuropathy через 36 мес.+7 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Химиолучевая терапия | Только лучевая терапия таза | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS5-летняя общая выживаемость; ко-первичная конечная точка | первичный анализмедиана наблюдения: 60,2 месяцаde 2018 | 81,8% через 5 лет (77,5–86,2%) | 76,7% через 5 лет (72,1–81,6%) | ОР 0,76 (95% ДИ 0,54–1,06)p = 0,11Скорректированное отношение рисков (с поправкой на факторы стратификации). В итоговый анализ вошли 660 подходящих пациенток (по 330 в каждой группе) из 686 включенных. |
| FFS5-летняя выживаемость без неудачи лечения; ко-первичная конечная точка | первичный анализмедиана наблюдения: 60,2 месяцаde 2018 | 75,5% через 5 лет (70,3–79,9%) | 68,6% через 5 лет (63,1–73,4%) | ОР 0,71 (95% ДИ 0,53–0,95)p = 0,022Отношение рисков с поправкой на факторы стратификации. |
| Grade 3 or worse adverse eventsПациентки, указанные в анализе безопасности лечения (по 330 в каждой группе)Нежелательные явления 3-й степени и выше во время лечения | первичный анализde 2018 | 60% | 12% | p < 0,0001198 из 330 пациенток при химиолучевой терапии против 41 из 330 при лучевой терапии. |
| Grade 2 or worse neuropathyЖенщины, оцененные через 3 годаНейропатия 2-й степени и выше, сохраняющаяся через 3 года | первичный анализde 2018 | 8% через 3 года | 1% через 3 года | p < 0,000120 женщин (8%) против одной (1%) через 3 года. |
| OS5-летняя общая выживаемость в обновленном анализе с дополнительным годом наблюдения; ко-первичная конечная точка | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 72,6 месяцаde 2019 | 81,4% через 5 лет (77,2–85,8%) | 76,1% через 5 лет (71,6–80,9%) | ОР 0,70 (95% ДИ 0,51–0,97)p = 0,034Анализ post hoc с дополнительным годом наблюдения; скорректированное отношение рисков. 660 подходящих и подлежавших оценке женщин. |
| FFS5-летняя выживаемость без неудачи лечения в обновленном анализе (методы конкурирующих рисков); ко-первичная конечная точка | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 72,6 месяцаde 2019 | 76,5% через 5 лет (71,5–80,7%) | 69,1% через 5 лет (63,8–73,8%) | ОР 0,70 (95% ДИ 0,52–0,94)p = 0,016Анализ post hoc с дополнительным годом наблюдения. |
| Distant recurrence5-летняя вероятность отдаленных метастазов как первого места рецидива | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 72,6 месяцаde 2019 | 21,4% через 5 лет (17,3–26,3%) | 29,1% через 5 лет (24,4–34,3%) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,55–0,99)p = 0,047Изолированный рецидив во влагалище был первым местом рецидива у одной пациентки (0,3%) в каждой группе, а изолированный рецидив в тазу — у трех женщин (0,9%) при химиолучевой терапии против четырех (0,9%) при одной лучевой терапии. |
| OS10-летняя общая выживаемость; заранее запланированный долгосрочный анализ | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 10,1 годаPost 2025 | 74,4% через 10 лет (69,8–79,4%) | 67,3% через 10 лет (62,3–72,7%) | ОР 0,73 (95% ДИ 0,54–0,97)p = 0,032Скорректированное отношение рисков. 660 подходящих и подлежавших оценке пациенток. |
| RFS10-летняя выживаемость без рецидива (опубликовано как выживаемость без рецидива) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 10,1 годаPost 2025 | 72,8% через 10 лет (67,2–77,6%) | 67,4% через 10 лет (61,7–72,4%) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,56–0,98)p = 0,034Скорректированное отношение рисков. |
| OSОпухоли с аномальным p53 (молекулярная подгруппа post hoc; молекулярный анализ доступен для 411 из 660 пациенток)10-летняя общая выживаемость при опухолях с аномальным p53 | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 10,1 годаPost 2025 | 52,7% через 10 лет (40,8–68,1%) | 36,6% через 10 лет (25,0–53,7%) | ОР 0,52 (95% ДИ 0,30–0,91)p = 0,021Анализ post hoc по молекулярному классу. В резюме статьи указано, что рак MMRd и POLEmut, по-видимому, не получал пользы от химиолучевой терапии по сравнению с одной лучевой терапией, а эффекты при раке NSMP модулировались статусом рецепторов эстрогена. |
| RFSОпухоли с аномальным p53 (молекулярная подгруппа post hoc; молекулярный анализ доступен для 411 из 660 пациенток)10-летняя выживаемость без рецидива при опухолях с аномальным p53 | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 10,1 годаPost 2025 | 52,6% через 10 лет (38,3–65,0%) | 37% через 10 лет (23,7–50,2%) | ОР 0,42 (95% ДИ 0,24–0,74)p = 0,0027Анализ post hoc по молекулярному классу. |
| RFSОпухоли с аномальным p53 (n=93) (молекулярная подгруппа трансляционного анализа 2020 г.; классифицировано 410 из 423 собранных образцов ткани)5-летняя выживаемость без рецидива (первичная конечная точка молекулярного анализа) | эксплораторный анализLeón-Castillo 2020 | 59% через 5 лет | 36% через 5 лет | p = 0,019Результат подгруппы трансляционного анализа ткани PORTEC-3 2020 г. (в полном тексте он назван заранее определенным трансляционным исследовательским анализом, не рассчитанным на молекулярные подгруппы; тест взаимодействия между молекулярным классом и группой лечения не значим: БРВ p=0,072, ОВ p=0,113). В резюме статьи отношение рисков не приведено. |
| RFSОпухоли с мутацией POLE (POLEmut) (n=51) (молекулярная подгруппа трансляционного анализа 2020 г.; классифицировано 410 из 423 собранных образцов ткани)5-летняя выживаемость без рецидива (первичная конечная точка молекулярного анализа) | эксплораторный анализLeón-Castillo 2020 | 100% через 5 лет | 97% через 5 лет | p = 0,637Результат подгруппы трансляционного анализа ткани PORTEC-3 2020 г. (в полном тексте он назван заранее определенным трансляционным исследовательским анализом, не рассчитанным на молекулярные подгруппы; тест взаимодействия между молекулярным классом и группой лечения не значим: БРВ p=0,072, ОВ p=0,113). В резюме статьи отношение рисков не приведено. |
| RFSОпухоли с дефицитом системы репарации неспаренных оснований ДНК (MMRd) (n=137) (молекулярная подгруппа трансляционного анализа 2020 г.; классифицировано 410 из 423 собранных образцов ткани)5-летняя выживаемость без рецидива (первичная конечная точка молекулярного анализа) | эксплораторный анализLeón-Castillo 2020 | 68% через 5 лет | 76% через 5 лет | p = 0,428Результат подгруппы трансляционного анализа ткани PORTEC-3 2020 г. (в полном тексте он назван заранее определенным трансляционным исследовательским анализом, не рассчитанным на молекулярные подгруппы; тест взаимодействия между молекулярным классом и группой лечения не значим: БРВ p=0,072, ОВ p=0,113). В резюме статьи отношение рисков не приведено. |
| RFSОпухоли без специфического молекулярного профиля (NSMP) (n=129) (молекулярная подгруппа трансляционного анализа 2020 г.; классифицировано 410 из 423 собранных образцов ткани)5-летняя выживаемость без рецидива (первичная конечная точка молекулярного анализа) | эксплораторный анализLeón-Castillo 2020 | 80% через 5 лет | 68% через 5 лет | p = 0,243Результат подгруппы трансляционного анализа ткани PORTEC-3 2020 г. (в полном тексте он назван заранее определенным трансляционным исследовательским анализом, не рассчитанным на молекулярные подгруппы; тест взаимодействия между молекулярным классом и группой лечения не значим: БРВ p=0,072, ОВ p=0,113). В резюме статьи отношение рисков не приведено. |
| Конечная точка | Анализ | Химиолучевая терапия | Только лучевая терапия таза | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS5-летняя общая выживаемость; ко-первичная конечная точка | первичный анализмедиана наблюдения: 60,2 месяцаde 2018 | 81,8% через 5 лет (77,5–86,2%) | 76,7% через 5 лет (72,1–81,6%) | ОР 0,76 (95% ДИ 0,54–1,06)p = 0,11Скорректированное отношение рисков (с поправкой на факторы стратификации). В итоговый анализ вошли 660 подходящих пациенток (по 330 в каждой группе) из 686 включенных. |
| FFS5-летняя выживаемость без неудачи лечения; ко-первичная конечная точка | первичный анализмедиана наблюдения: 60,2 месяцаde 2018 | 75,5% через 5 лет (70,3–79,9%) | 68,6% через 5 лет (63,1–73,4%) | ОР 0,71 (95% ДИ 0,53–0,95)p = 0,022Отношение рисков с поправкой на факторы стратификации. |
| Grade 3 or worse adverse eventsПациентки, указанные в анализе безопасности лечения (по 330 в каждой группе)Нежелательные явления 3-й степени и выше во время лечения | первичный анализde 2018 | 60% | 12% | p < 0,0001198 из 330 пациенток при химиолучевой терапии против 41 из 330 при лучевой терапии. |
| Grade 2 or worse neuropathyЖенщины, оцененные через 3 годаНейропатия 2-й степени и выше, сохраняющаяся через 3 года | первичный анализde 2018 | 8% через 3 года | 1% через 3 года | p < 0,000120 женщин (8%) против одной (1%) через 3 года. |
| OS5-летняя общая выживаемость в обновленном анализе с дополнительным годом наблюдения; ко-первичная конечная точка | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 72,6 месяцаde 2019 | 81,4% через 5 лет (77,2–85,8%) | 76,1% через 5 лет (71,6–80,9%) | ОР 0,70 (95% ДИ 0,51–0,97)p = 0,034Анализ post hoc с дополнительным годом наблюдения; скорректированное отношение рисков. 660 подходящих и подлежавших оценке женщин. |
| FFS5-летняя выживаемость без неудачи лечения в обновленном анализе (методы конкурирующих рисков); ко-первичная конечная точка | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 72,6 месяцаde 2019 | 76,5% через 5 лет (71,5–80,7%) | 69,1% через 5 лет (63,8–73,8%) | ОР 0,70 (95% ДИ 0,52–0,94)p = 0,016Анализ post hoc с дополнительным годом наблюдения. |
| Distant recurrence5-летняя вероятность отдаленных метастазов как первого места рецидива | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 72,6 месяцаde 2019 | 21,4% через 5 лет (17,3–26,3%) | 29,1% через 5 лет (24,4–34,3%) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,55–0,99)p = 0,047Изолированный рецидив во влагалище был первым местом рецидива у одной пациентки (0,3%) в каждой группе, а изолированный рецидив в тазу — у трех женщин (0,9%) при химиолучевой терапии против четырех (0,9%) при одной лучевой терапии. |
| OS10-летняя общая выживаемость; заранее запланированный долгосрочный анализ | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 10,1 годаPost 2025 | 74,4% через 10 лет (69,8–79,4%) | 67,3% через 10 лет (62,3–72,7%) | ОР 0,73 (95% ДИ 0,54–0,97)p = 0,032Скорректированное отношение рисков. 660 подходящих и подлежавших оценке пациенток. |
| RFS10-летняя выживаемость без рецидива (опубликовано как выживаемость без рецидива) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 10,1 годаPost 2025 | 72,8% через 10 лет (67,2–77,6%) | 67,4% через 10 лет (61,7–72,4%) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,56–0,98)p = 0,034Скорректированное отношение рисков. |
| OSОпухоли с аномальным p53 (молекулярная подгруппа post hoc; молекулярный анализ доступен для 411 из 660 пациенток)10-летняя общая выживаемость при опухолях с аномальным p53 | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 10,1 годаPost 2025 | 52,7% через 10 лет (40,8–68,1%) | 36,6% через 10 лет (25,0–53,7%) | ОР 0,52 (95% ДИ 0,30–0,91)p = 0,021Анализ post hoc по молекулярному классу. В резюме статьи указано, что рак MMRd и POLEmut, по-видимому, не получал пользы от химиолучевой терапии по сравнению с одной лучевой терапией, а эффекты при раке NSMP модулировались статусом рецепторов эстрогена. |
| RFSОпухоли с аномальным p53 (молекулярная подгруппа post hoc; молекулярный анализ доступен для 411 из 660 пациенток)10-летняя выживаемость без рецидива при опухолях с аномальным p53 | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 10,1 годаPost 2025 | 52,6% через 10 лет (38,3–65,0%) | 37% через 10 лет (23,7–50,2%) | ОР 0,42 (95% ДИ 0,24–0,74)p = 0,0027Анализ post hoc по молекулярному классу. |
| RFSОпухоли с аномальным p53 (n=93) (молекулярная подгруппа трансляционного анализа 2020 г.; классифицировано 410 из 423 собранных образцов ткани)5-летняя выживаемость без рецидива (первичная конечная точка молекулярного анализа) | эксплораторный анализLeón-Castillo 2020 | 59% через 5 лет | 36% через 5 лет | p = 0,019Результат подгруппы трансляционного анализа ткани PORTEC-3 2020 г. (в полном тексте он назван заранее определенным трансляционным исследовательским анализом, не рассчитанным на молекулярные подгруппы; тест взаимодействия между молекулярным классом и группой лечения не значим: БРВ p=0,072, ОВ p=0,113). В резюме статьи отношение рисков не приведено. |
| RFSОпухоли с мутацией POLE (POLEmut) (n=51) (молекулярная подгруппа трансляционного анализа 2020 г.; классифицировано 410 из 423 собранных образцов ткани)5-летняя выживаемость без рецидива (первичная конечная точка молекулярного анализа) | эксплораторный анализLeón-Castillo 2020 | 100% через 5 лет | 97% через 5 лет | p = 0,637Результат подгруппы трансляционного анализа ткани PORTEC-3 2020 г. (в полном тексте он назван заранее определенным трансляционным исследовательским анализом, не рассчитанным на молекулярные подгруппы; тест взаимодействия между молекулярным классом и группой лечения не значим: БРВ p=0,072, ОВ p=0,113). В резюме статьи отношение рисков не приведено. |
| RFSОпухоли с дефицитом системы репарации неспаренных оснований ДНК (MMRd) (n=137) (молекулярная подгруппа трансляционного анализа 2020 г.; классифицировано 410 из 423 собранных образцов ткани)5-летняя выживаемость без рецидива (первичная конечная точка молекулярного анализа) | эксплораторный анализLeón-Castillo 2020 | 68% через 5 лет | 76% через 5 лет | p = 0,428Результат подгруппы трансляционного анализа ткани PORTEC-3 2020 г. (в полном тексте он назван заранее определенным трансляционным исследовательским анализом, не рассчитанным на молекулярные подгруппы; тест взаимодействия между молекулярным классом и группой лечения не значим: БРВ p=0,072, ОВ p=0,113). В резюме статьи отношение рисков не приведено. |
| RFSОпухоли без специфического молекулярного профиля (NSMP) (n=129) (молекулярная подгруппа трансляционного анализа 2020 г.; классифицировано 410 из 423 собранных образцов ткани)5-летняя выживаемость без рецидива (первичная конечная точка молекулярного анализа) | эксплораторный анализLeón-Castillo 2020 | 80% через 5 лет | 68% через 5 лет | p = 0,243Результат подгруппы трансляционного анализа ткани PORTEC-3 2020 г. (в полном тексте он назван заранее определенным трансляционным исследовательским анализом, не рассчитанным на молекулярные подгруппы; тест взаимодействия между молекулярным классом и группой лечения не значим: БРВ p=0,072, ОВ p=0,113). В резюме статьи отношение рисков не приведено. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,76 | 0,54–1,06 |
| FFS | 0,71 | 0,53–0,95 |
| OS | 0,7 | 0,51–0,97 |
| FFS | 0,7 | 0,52–0,94 |
| Distant recurrence | 0,74 | 0,55–0,99 |
| OS | 0,73 | 0,54–0,97 |
| RFS | 0,74 | 0,56–0,98 |
| OS | 0,52 | 0,3–0,91 |
| RFS | 0,42 | 0,24–0,74 |
Встречается в
Источники
de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, et al. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(3):295-309.
de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, et al. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): patterns of recurrence and post-hoc survival analysis of a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(9):1273-1285.
Post CCB, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, et al. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): 10-year clinical outcomes and post-hoc analysis by molecular classification from a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025;26(10):1370-1381.
León-Castillo A, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin LR, Mackay HJ, Leary A, et al. Molecular Classification of the PORTEC-3 Trial for High-Risk Endometrial Cancer: Impact on Prognosis and Benefit From Adjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2020;38(29):3388-3397.