PORTEC-2
Требует проверкиVaginal brachytherapy versus pelvic external beam radiotherapy for patients with endometrial cancer of high-intermediate risk (PORTEC-2)
Фаза IIIN = 427NCT00376844ISRCTN16228756
- Популяция
- Карцинома эндометрия I или IIA стадии с признаками высокого промежуточного риска, после операции
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование не меньшей эффективности в 19 нидерландских центрах лучевой онкологии: 427 пациенток с карциномой эндометрия I или IIA стадии с признаками высокого промежуточного риска были рандомизированы на тазовую дистанционную лучевую терапию (EBRT; 46 Гр в 23 фракциях) или вагинальную брахитерапию (21 Гр высокой мощности дозы в трех фракциях или 30 Гр низкой мощности дозы), 2002–2006 гг. Первичная конечная точка — рецидив во влагалище; заранее определенная граница не меньшей эффективности — абсолютная разность 6% по рецидиву во влагалище. Анализ «по назначенному лечению» методами конкурирующих рисков. Медиана наблюдения 45 месяцев (диапазон 18–78) в первичном отчете и 116 месяцев (диапазон 18–163) в 10-летнем отчете.
- Первичная конечная точка
- Vaginal recurrence
- Группы
- Дистанционная лучевая терапия таза (контроль, n = 214): Дистанционная лучевая терапия таза (EBRT), 46 Гр в 23 фракциях
- Вагинальная брахитерапия (эксперимент, n = 213): Вагинальная брахитерапия, 21 Гр высокой мощности дозы в трех фракциях или 30 Гр низкой мощности дозы
- Авторы
- Nout RA
Vaginal recurrenceОР 0,78 (95% ДИ 0,17–3,49)Δ Vaginal recurrence через 60 мес.+0,2 п.п.Locoregional recurrenceОР 2,08 (95% ДИ 0,71–6,09)Δ Locoregional recurrence через 60 мес.+3 п.п.Distant metastasisОР 1,32 (95% ДИ 0,63–2,74)Δ Distant metastasis+2,6 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Вагинальная брахитерапия | Дистанционная лучевая терапия таза | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Vaginal recurrenceОцененная 5-летняя кумулятивная частота рецидива во влагалище (методы конкурирующих рисков); заранее определенная граница не меньшей эффективности — абсолютная разность 6% | первичный анализмедиана наблюдения: 45 месяцевNout 2010 | 1,8% через 5 лет (0,6–5,9%) | 1,6% через 5 лет (0,5–4,9%) | ОР 0,78 (95% ДИ 0,17–3,49)p = 0,74Три рецидива во влагалище диагностированы после вагинальной брахитерапии и четыре — после тазовой EBRT (диапазон наблюдения 18–78 месяцев). В резюме статьи не указано, какая группа является референсной для отношения рисков. |
| Locoregional recurrenceОпубликовано как локорегионарный рецидив: рецидив во влагалище или в тазу либо в обоих местах; оцененная 5-летняя частота | первичный анализмедиана наблюдения: 45 месяцевNout 2010 | 5,1% через 5 лет (2,8–9,6%) | 2,1% через 5 лет (0,8–5,8%) | ОР 2,08 (95% ДИ 0,71–6,09)p = 0,17 |
| Distant metastasisЧастота отдаленных метастазов; в предложении резюме статьи момент времени не повторяется | первичный анализмедиана наблюдения: 45 месяцевNout 2010 | 8,3% (5,1–13,4%) | 5,7% (3,3–9,9%) | ОР 1,32 (95% ДИ 0,63–2,74)p = 0,46В резюме статьи частоты отдаленных метастазов описаны как сходные. Момент времени и референсная группа отношения рисков не указаны. |
| OSОбщая выживаемость; в предложении резюме статьи момент времени не повторяется | первичный анализмедиана наблюдения: 45 месяцевNout 2010 | 84,8% (79,3–90,3%) | 79,6% (71,2–88,0%) | ОР 1,17 (95% ДИ 0,69–1,98)p = 0,57В резюме статьи сообщается об отсутствии различий в общей выживаемости. Момент времени для процентов и референсная группа отношения рисков не указаны. |
| DFSБезрецидивная выживаемость; в предложении резюме статьи момент времени не повторяется | первичный анализмедиана наблюдения: 45 месяцевNout 2010 | 82,7% (76,9–88,6%) | 78,1% (69,7–86,5%) | ОР 1,09 (95% ДИ 0,66–1,78)p = 0,74В резюме статьи сообщается об отсутствии различий в безрецидивной выживаемости. Момент времени для процентов и референсная группа отношения рисков не указаны. |
| Acute grade 1-2 gastrointestinal toxicityПациентки, оцененные к завершению лучевой терапии (27 из 215 — вагинальная брахитерапия, 112 из 208 — тазовая EBRT)Острая желудочно-кишечная токсичность 1–2-й степени к завершению лучевой терапии | первичный анализNout 2010 | 12,6% | 53,8% | В резюме статьи частота описана как значимо более низкая при вагинальной брахитерапии, значение p не приведено. |
| Vaginal recurrenceВсе 427 рандомизированных женщин10-летний рецидив во влагалище | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 116 месяцевWortman 2018 | 3,4% через 10 лет | 2,4% через 10 лет | ОР 1,42 (95% ДИ 0,45–4,46)p = 0,55Суммарные рецидивы во влагалище (любой рецидив во влагалище, а не только первое событие): 7 событий при VBT и 5 при EBRT; 5-летние частоты 2,4% при VBT и 1,9% при EBRT. Отношение рисков — VBT по сравнению с EBRT, как указано в заголовке таблицы 2. Рецидив во влагалище как первое событие через 10 лет составил 3,0% при VBT против 1,5% при EBRT (ОР 1,68, 0,40–7,03; p=0,47). |
| Pelvic recurrenceВсе 427 рандомизированных женщин10-летний рецидив в тазу; преимущественно в сочетании с отдаленными метастазами. Изолированный рецидив в тазу составил 2,5% против 0,5% (p=0,10), отдаленные метастазы — 10,4% против 8,9% (p=0,45) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 116 месяцевWortman 2018 | 6,3% через 10 лет | 0,9% через 10 лет | ОР 6,65 (95% ДИ 1,50–29,48)p = 0,004Суммарные рецидивы в тазу: 13 событий при VBT и 2 при EBRT; 5-летние частоты 4,6% при VBT и 0,9% при EBRT. Отношение рисков — VBT по сравнению с EBRT, как указано в заголовке таблицы 2. Изолированный рецидив в тазу 2,5% против 0,5% через 10 лет (ОР 5,07, 0,59–43,41; p=0,10); одновременный отдаленный рецидив и рецидив в тазу 3,6% против 0,5% (p=0,03). |
| OSВсе 427 рандомизированных женщин10-летняя общая выживаемость | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 116 месяцевWortman 2018 | 69,5% через 10 лет | 67,6% через 10 лет | ОР 0,94 (95% ДИ 0,67–1,32)p = 0,72Отношение рисков — VBT по сравнению с EBRT, как указано в заголовке таблицы 2. В таблице 2 указано 70 смертей в группе EBRT и 66 в группе VBT (меньшее число смертей и более высокая 10-летняя выживаемость при VBT согласуются); в тексте раздела «Результаты» той же статьи написано «70 in the VBT group and 66 in the EBRT group», что противоречит таблице и процентам выживаемости и не используется. В таблице 2 также приведена 5-летняя ОВ 84,0% в обеих группах в этом долгосрочном наборе данных (не та же пара, что в отчете 2010 г.). |
| DFSВсе 427 рандомизированных женщин (по назначенному лечению)10-летняя безрецидивная выживаемость | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 116 месяцевWortman 2018 | 66,7% через 10 лет | 68% через 10 лет | ОР 1,03 (95% ДИ 0,74–1,43)p = 0,87Отношение рисков — VBT по сравнению с EBRT, как указано в заголовке таблицы 2; 71 событие при EBRT и 72 при VBT. 5-летняя БРВ в той же таблице: 82,1% при EBRT и 81,2% при VBT. Указано только в таблице полного текста, не в резюме статьи. |
| Distant metastasisВсе 427 рандомизированных женщин (по назначенному лечению)10-летний отдаленный рецидив (суммарная неудача лечения; любой отдаленный рецидив) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 116 месяцевWortman 2018 | 10,4% через 10 лет | 8,9% через 10 лет | ОР 1,25 (95% ДИ 0,67–2,33)p = 0,49Отношение рисков — VBT по сравнению с EBRT, как указано в заголовке таблицы 2; 18 событий при EBRT и 22 при VBT; 5-летние частоты 6,6% и 8,9%. Значение p приведено так, как напечатано в таблице 2 (0,49); в резюме статьи и тексте раздела «Результаты» той же статьи для 10-летних частот отдаленных метастазов указано p = 0,45 (расхождение не устранено). |
| Конечная точка | Анализ | Вагинальная брахитерапия | Дистанционная лучевая терапия таза | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Vaginal recurrenceОцененная 5-летняя кумулятивная частота рецидива во влагалище (методы конкурирующих рисков); заранее определенная граница не меньшей эффективности — абсолютная разность 6% | первичный анализмедиана наблюдения: 45 месяцевNout 2010 | 1,8% через 5 лет (0,6–5,9%) | 1,6% через 5 лет (0,5–4,9%) | ОР 0,78 (95% ДИ 0,17–3,49)p = 0,74Три рецидива во влагалище диагностированы после вагинальной брахитерапии и четыре — после тазовой EBRT (диапазон наблюдения 18–78 месяцев). В резюме статьи не указано, какая группа является референсной для отношения рисков. |
| Locoregional recurrenceОпубликовано как локорегионарный рецидив: рецидив во влагалище или в тазу либо в обоих местах; оцененная 5-летняя частота | первичный анализмедиана наблюдения: 45 месяцевNout 2010 | 5,1% через 5 лет (2,8–9,6%) | 2,1% через 5 лет (0,8–5,8%) | ОР 2,08 (95% ДИ 0,71–6,09)p = 0,17 |
| Distant metastasisЧастота отдаленных метастазов; в предложении резюме статьи момент времени не повторяется | первичный анализмедиана наблюдения: 45 месяцевNout 2010 | 8,3% (5,1–13,4%) | 5,7% (3,3–9,9%) | ОР 1,32 (95% ДИ 0,63–2,74)p = 0,46В резюме статьи частоты отдаленных метастазов описаны как сходные. Момент времени и референсная группа отношения рисков не указаны. |
| OSОбщая выживаемость; в предложении резюме статьи момент времени не повторяется | первичный анализмедиана наблюдения: 45 месяцевNout 2010 | 84,8% (79,3–90,3%) | 79,6% (71,2–88,0%) | ОР 1,17 (95% ДИ 0,69–1,98)p = 0,57В резюме статьи сообщается об отсутствии различий в общей выживаемости. Момент времени для процентов и референсная группа отношения рисков не указаны. |
| DFSБезрецидивная выживаемость; в предложении резюме статьи момент времени не повторяется | первичный анализмедиана наблюдения: 45 месяцевNout 2010 | 82,7% (76,9–88,6%) | 78,1% (69,7–86,5%) | ОР 1,09 (95% ДИ 0,66–1,78)p = 0,74В резюме статьи сообщается об отсутствии различий в безрецидивной выживаемости. Момент времени для процентов и референсная группа отношения рисков не указаны. |
| Acute grade 1-2 gastrointestinal toxicityПациентки, оцененные к завершению лучевой терапии (27 из 215 — вагинальная брахитерапия, 112 из 208 — тазовая EBRT)Острая желудочно-кишечная токсичность 1–2-й степени к завершению лучевой терапии | первичный анализNout 2010 | 12,6% | 53,8% | В резюме статьи частота описана как значимо более низкая при вагинальной брахитерапии, значение p не приведено. |
| Vaginal recurrenceВсе 427 рандомизированных женщин10-летний рецидив во влагалище | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 116 месяцевWortman 2018 | 3,4% через 10 лет | 2,4% через 10 лет | ОР 1,42 (95% ДИ 0,45–4,46)p = 0,55Суммарные рецидивы во влагалище (любой рецидив во влагалище, а не только первое событие): 7 событий при VBT и 5 при EBRT; 5-летние частоты 2,4% при VBT и 1,9% при EBRT. Отношение рисков — VBT по сравнению с EBRT, как указано в заголовке таблицы 2. Рецидив во влагалище как первое событие через 10 лет составил 3,0% при VBT против 1,5% при EBRT (ОР 1,68, 0,40–7,03; p=0,47). |
| Pelvic recurrenceВсе 427 рандомизированных женщин10-летний рецидив в тазу; преимущественно в сочетании с отдаленными метастазами. Изолированный рецидив в тазу составил 2,5% против 0,5% (p=0,10), отдаленные метастазы — 10,4% против 8,9% (p=0,45) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 116 месяцевWortman 2018 | 6,3% через 10 лет | 0,9% через 10 лет | ОР 6,65 (95% ДИ 1,50–29,48)p = 0,004Суммарные рецидивы в тазу: 13 событий при VBT и 2 при EBRT; 5-летние частоты 4,6% при VBT и 0,9% при EBRT. Отношение рисков — VBT по сравнению с EBRT, как указано в заголовке таблицы 2. Изолированный рецидив в тазу 2,5% против 0,5% через 10 лет (ОР 5,07, 0,59–43,41; p=0,10); одновременный отдаленный рецидив и рецидив в тазу 3,6% против 0,5% (p=0,03). |
| OSВсе 427 рандомизированных женщин10-летняя общая выживаемость | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 116 месяцевWortman 2018 | 69,5% через 10 лет | 67,6% через 10 лет | ОР 0,94 (95% ДИ 0,67–1,32)p = 0,72Отношение рисков — VBT по сравнению с EBRT, как указано в заголовке таблицы 2. В таблице 2 указано 70 смертей в группе EBRT и 66 в группе VBT (меньшее число смертей и более высокая 10-летняя выживаемость при VBT согласуются); в тексте раздела «Результаты» той же статьи написано «70 in the VBT group and 66 in the EBRT group», что противоречит таблице и процентам выживаемости и не используется. В таблице 2 также приведена 5-летняя ОВ 84,0% в обеих группах в этом долгосрочном наборе данных (не та же пара, что в отчете 2010 г.). |
| DFSВсе 427 рандомизированных женщин (по назначенному лечению)10-летняя безрецидивная выживаемость | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 116 месяцевWortman 2018 | 66,7% через 10 лет | 68% через 10 лет | ОР 1,03 (95% ДИ 0,74–1,43)p = 0,87Отношение рисков — VBT по сравнению с EBRT, как указано в заголовке таблицы 2; 71 событие при EBRT и 72 при VBT. 5-летняя БРВ в той же таблице: 82,1% при EBRT и 81,2% при VBT. Указано только в таблице полного текста, не в резюме статьи. |
| Distant metastasisВсе 427 рандомизированных женщин (по назначенному лечению)10-летний отдаленный рецидив (суммарная неудача лечения; любой отдаленный рецидив) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 116 месяцевWortman 2018 | 10,4% через 10 лет | 8,9% через 10 лет | ОР 1,25 (95% ДИ 0,67–2,33)p = 0,49Отношение рисков — VBT по сравнению с EBRT, как указано в заголовке таблицы 2; 18 событий при EBRT и 22 при VBT; 5-летние частоты 6,6% и 8,9%. Значение p приведено так, как напечатано в таблице 2 (0,49); в резюме статьи и тексте раздела «Результаты» той же статьи для 10-летних частот отдаленных метастазов указано p = 0,45 (расхождение не устранено). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| Vaginal recurrence | 0,78 | 0,17–3,49 |
| Locoregional recurrence | 2,08 | 0,71–6,09 |
| Distant metastasis | 1,32 | 0,63–2,74 |
| OS | 1,17 | 0,69–1,98 |
| DFS | 1,09 | 0,66–1,78 |
| Vaginal recurrence | 1,42 | 0,45–4,46 |
| Pelvic recurrence | 6,65 | 1,5–29,48 |
| OS | 0,94 | 0,67–1,32 |
| DFS | 1,03 | 0,74–1,43 |
| Distant metastasis | 1,25 | 0,67–2,33 |
Встречается в
Источники
Nout RA, Smit VT, Putter H, Jürgenliemk-Schulz IM, Jobsen JJ, Lutgens LC, et al. Vaginal brachytherapy versus pelvic external beam radiotherapy for patients with endometrial cancer of high-intermediate risk (PORTEC-2): an open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2010;375(9717):816-23.
Wortman BG, Creutzberg CL, Putter H, Jürgenliemk-Schulz IM, Jobsen JJ, Lutgens LCHW, et al. Ten-year results of the PORTEC-2 trial for high-intermediate risk endometrial carcinoma: improving patient selection for adjuvant therapy. Br J Cancer. 2018;119(9):1067-1074.