POLO
Maintenance olaparib versus placebo in germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer (POLO)
Фаза IIIN = 154NCT02184195
- Популяция
- Метастатический рак поджелудочной железы с герминальной мутацией BRCA1/2 без прогрессирования на химиотерапии первой линии на основе препаратов платины
- Дизайн
- Рандомизированное (3:2) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы поддерживающей терапии олапарибом в таблетках 300 мг два раза в сутки в сравнении с плацебо у пациентов с герминальной мутацией BRCA1 или BRCA2 и метастатическим раком поджелудочной железы, у которых не было прогрессирования заболевания на фоне химиотерапии первой линии на основе препаратов платины (не менее 16 недель, согласно отчету итогового анализа). Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по данным слепой независимой центральной оценки.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Олапариб (эксперимент, n = 92): Олапариб 300 мг внутрь два раза в сутки (поддерживающая терапия)
- Плацебо (контроль, n = 62): Плацебо (поддерживающая терапия)
- Авторы
- Golan T
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Олапариб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSITT (все рандомизированные пациенты, 154)Слепая независимая центральная оценка | первичный анализGolan 2019 | медиана 7,4 месяца | медиана 3,8 месяца | ОР 0,53 (95% ДИ 0,35–0,82)p = 0,004 |
| OSITT (все рандомизированные пациенты, 154) | промежуточный анализGolan 2019 | медиана 18,9 месяца | медиана 18,1 месяца | ОР 0,91 (95% ДИ 0,56–1,46)p = 0,68Промежуточный анализ при зрелости данных 46%. |
| OSITT (все рандомизированные пациенты, 154) | окончательный анализKindler 2022 | медиана 19 месяцев; 33,9% через 3 года | медиана 19,2 месяца; 17,8% через 3 года | ОР 0,83 (95% ДИ 0,56–1,22)p = ,3487Статистически значимого преимущества по общей выживаемости нет. Кривые выживаемости разошлись примерно через 24 месяца; 3-летние показатели — это оценки выживаемости после рандомизации. |
| Конечная точка | Анализ | Олапариб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSITT (все рандомизированные пациенты, 154)Слепая независимая центральная оценка | первичный анализGolan 2019 | медиана 7,4 месяца | медиана 3,8 месяца | ОР 0,53 (95% ДИ 0,35–0,82)p = 0,004 |
| OSITT (все рандомизированные пациенты, 154) | промежуточный анализGolan 2019 | медиана 18,9 месяца | медиана 18,1 месяца | ОР 0,91 (95% ДИ 0,56–1,46)p = 0,68Промежуточный анализ при зрелости данных 46%. |
| OSITT (все рандомизированные пациенты, 154) | окончательный анализKindler 2022 | медиана 19 месяцев; 33,9% через 3 года | медиана 19,2 месяца; 17,8% через 3 года | ОР 0,83 (95% ДИ 0,56–1,22)p = ,3487Статистически значимого преимущества по общей выживаемости нет. Кривые выживаемости разошлись примерно через 24 месяца; 3-летние показатели — это оценки выживаемости после рандомизации. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,53 | 0,35–0,82 |
| OS | 0,91 | 0,56–1,46 |
| OS | 0,83 | 0,56–1,22 |
- Олапариб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Олапариб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 62,6% | 40,2% |
| 9 | 43,0% | 19,4% |
| 14 | 26,9% | 7,8% |
| 19 | 16,9% | 3,1% |
- Олапариб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Олапариб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 12 | 64,4% | 63,2% |
| 24 | 41,5% | 39,9% |
| 35 | 27,7% | 26,2% |
| 47 | 17,8% | 16,5% |
Встречается в
Источники
Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, et al. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019;381(4):317-327.
Kindler HL, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, et al. Overall Survival Results From the POLO Trial: A Phase III Study of Active Maintenance Olaparib Versus Placebo for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. J Clin Oncol. 2022;40(34):3929-3939.