Polish II
Short-course preoperative radiotherapy with consolidating chemotherapy versus preoperative chemoradiation in patients with unresectable rectal cancer: phase III study
Фаза IIIN = 541NCT00833131
- Популяция
- Пациенты с фиксированным раком прямой кишки cT3 или cT4
- Дизайн
- Рандомизированное исследование III фазы у пациентов с фиксированным раком прямой кишки cT3 или cT4. Группа A: 5 × 5 Гр с последующими тремя циклами FOLFOX4. Группа B: 50,4 Гр за 28 фракций в сочетании с двумя 5-дневными циклами болюсного фторурацила 325 мг/м2 в сутки и лейковорина 20 мг/м2 в сутки в первую и пятую недели облучения, с пятью еженедельными инфузиями оксалиплатина 50 мг/м2. В 2012 г. в протокол внесена поправка, позволяющая не назначать оксалиплатин в обеих группах. Включены 541 пациент; 515 были пригодны для анализа (261 в группе A и 254 в группе B); медиана наблюдения 35 месяцев.
- Первичная конечная точка
- R0 resection
- Группы
- 5 × 5 Гр, затем консолидирующий FOLFOX4 (группа A) (эксперимент, n = 261): 5 × 5 Гр с последующими тремя циклами FOLFOX4
- Длинный курс химиолучевой терапии с оксалиплатином (группа B) (контроль, n = 254): 50,4 Гр за 28 фракций с двумя 5-дневными циклами болюсного фторурацила 325 мг/м2 в сутки и лейковорина 20 мг/м2 в сутки на неделях 1 и 5, плюс пять еженедельных инфузий оксалиплатина 50 мг/м2
- Авторы
- Bujko K
Δ R0 resection+6 п.п.Δ pCR+4 п.п.Δ OS через 36 мес.+8 п.п.Δ DFS через 36 мес.+1 п.п.Δ Locoregional failure через 36 мес.+1 п.п.Δ Cumulative incidence of distant metastases через 36 мес.+3 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | 5 × 5 Гр, затем консолидирующий FOLFOX4 (группа A) | Длинный курс химиолучевой терапии с оксалиплатином (группа B) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| R0 resectionПодходящие пациенты (515: 261 в группе A, 254 в группе B)Частота резекции R0 (первичная конечная точка) | первичный анализBujko 2016 | 77% | 71% | p = 0,07 |
| pCRПодходящие пациенты (515: 261 в группе A, 254 в группе B) | первичный анализBujko 2016 | 16% | 12% | p = 0,17 |
| OSПодходящие пациенты (515: 261 в группе A, 254 в группе B)3-летняя общая выживаемость (вторичная конечная точка) | первичный анализмедиана наблюдения: 35 месяцевBujko 2016 | 73% через 3 года | 65% через 3 года | p = 0,046 |
| DFSПодходящие пациенты (515: 261 в группе A, 254 в группе B) | первичный анализмедиана наблюдения: 35 месяцевBujko 2016 | 53% через 3 года | 52% через 3 года | p = 0,85 |
| Locoregional failureПодходящие пациенты (515: 261 в группе A, 254 в группе B)3-летняя кумулятивная частота местной неудачи, как названо в аннотации | первичный анализмедиана наблюдения: 35 месяцевBujko 2016 | 22% через 3 года | 21% через 3 года | p = 0,82 |
| Cumulative incidence of distant metastasesПодходящие пациенты (515: 261 в группе A, 254 в группе B) | первичный анализмедиана наблюдения: 35 месяцевBujko 2016 | 30% через 3 года | 27% через 3 года | p = 0,26 |
| Grade 3-4 acute toxicityПодходящие пациенты (515: 261 в группе A, 254 в группе B)Острая токсичность III-IV степени предоперационного лечения | первичный анализBujko 2016 | 23% | 21% | Любая острая токсичность составила 75% в группе A и 83% в группе B (острая токсичность была ниже в группе A, p = 0,006); токсические смерти — 1% и 3%. |
| Surgical complicationsПодходящие пациенты (515: 261 в группе A, 254 в группе B)Послеоперационные осложнения | первичный анализBujko 2016 | 29% | 25% | p = 0,18Поздние осложнения составили 20% в группе A и 22% в группе B (p = 0,54). |
| Конечная точка | Анализ | 5 × 5 Гр, затем консолидирующий FOLFOX4 (группа A) | Длинный курс химиолучевой терапии с оксалиплатином (группа B) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| R0 resectionПодходящие пациенты (515: 261 в группе A, 254 в группе B)Частота резекции R0 (первичная конечная точка) | первичный анализBujko 2016 | 77% | 71% | p = 0,07 |
| pCRПодходящие пациенты (515: 261 в группе A, 254 в группе B) | первичный анализBujko 2016 | 16% | 12% | p = 0,17 |
| OSПодходящие пациенты (515: 261 в группе A, 254 в группе B)3-летняя общая выживаемость (вторичная конечная точка) | первичный анализмедиана наблюдения: 35 месяцевBujko 2016 | 73% через 3 года | 65% через 3 года | p = 0,046 |
| DFSПодходящие пациенты (515: 261 в группе A, 254 в группе B) | первичный анализмедиана наблюдения: 35 месяцевBujko 2016 | 53% через 3 года | 52% через 3 года | p = 0,85 |
| Locoregional failureПодходящие пациенты (515: 261 в группе A, 254 в группе B)3-летняя кумулятивная частота местной неудачи, как названо в аннотации | первичный анализмедиана наблюдения: 35 месяцевBujko 2016 | 22% через 3 года | 21% через 3 года | p = 0,82 |
| Cumulative incidence of distant metastasesПодходящие пациенты (515: 261 в группе A, 254 в группе B) | первичный анализмедиана наблюдения: 35 месяцевBujko 2016 | 30% через 3 года | 27% через 3 года | p = 0,26 |
| Grade 3-4 acute toxicityПодходящие пациенты (515: 261 в группе A, 254 в группе B)Острая токсичность III-IV степени предоперационного лечения | первичный анализBujko 2016 | 23% | 21% | Любая острая токсичность составила 75% в группе A и 83% в группе B (острая токсичность была ниже в группе A, p = 0,006); токсические смерти — 1% и 3%. |
| Surgical complicationsПодходящие пациенты (515: 261 в группе A, 254 в группе B)Послеоперационные осложнения | первичный анализBujko 2016 | 29% | 25% | p = 0,18Поздние осложнения составили 20% в группе A и 22% в группе B (p = 0,54). |