POD1UM-303
Retifanlimab with carboplatin and paclitaxel for locally recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the anal canal (POD1UM-303/InterAACT-2): a global, phase 3 randomised controlled trial
Фаза IIIN = 308NCT04472429
- Популяция
- Взрослые в возрасте 18 лет и старше с неоперабельным местным рецидивом или метастатическим плоскоклеточным раком анального канала, статус по шкале ECOG 0 или 1, без предшествующей системной терапии; ВИЧ допускался при хорошем контроле (число CD4 выше 200 в микролитре и неопределяемая вирусная нагрузка). Рандомизированы 308.
- Дизайн
- Глобальное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование III фазы в 70 центрах в 12 странах (ЕС, Австралия, Япония, Великобритания, США). Участников рандомизировали 1:1 на ретифанлимаб 500 мг или плацебо каждые 4 недели со стандартной схемой карбоплатин-паклитаксел на срок до 1 года; участники группы плацебо при подтвержденном прогрессировании могли перейти на монотерапию ретифанлимабом. Первичная конечная точка: выживаемость без прогрессирования по независимой оценке согласно RECIST 1.1, анализ в популяции «по назначенному лечению». Общая выживаемость была ключевой вторичной конечной точкой (окончательный анализ представлен отдельно).
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Ретифанлимаб плюс карбоплатин-паклитаксел (эксперимент, n = 154): Ретифанлимаб 500 мг внутривенно каждые 4 недели с карбоплатином (AUC 5, день 1) и паклитакселом (80 мг/м2, дни 1, 8 и 15) в течение 6 циклов, затем ретифанлимаб отдельно; исследуемый препарат до 12 месяцев
- Плацебо плюс карбоплатин-паклитаксел (контроль, n = 154): Плацебо каждые 4 недели с карбоплатином (AUC 5, день 1) и паклитакселом (80 мг/м2, дни 1, 8 и 15) в течение 6 циклов, затем плацебо отдельно до 12 месяцев; при подтвержденном прогрессировании допускался переход на монотерапию ретифанлимабом
- Авторы
- Rao S, POD1UM-303/InterAACT-2 study investigators
PFSОР 0,63 (95% ДИ 0,47–0,84)Δ медианы (PFS)+1,9 мес.OSОР 0,70 (95% ДИ 0,49–1,01)Δ медианы (OS)+6,2 мес.OSОР 0,75 (95% ДИ 0,55–1,01)Δ медианы (OS)+10,6 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ретифанлимаб плюс карбоплатин-паклитаксел | Плацебо плюс карбоплатин-паклитаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВремя от рандомизации до первого документированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины по независимой оценке согласно RECIST 1.1 | первичный анализRao 2025 | медиана 9,3 месяца (7,5–11,3) | медиана 7,4 месяца (7,1–7,7) | ОР 0,63 (95% ДИ 0,47–0,84)p = 0,0006Одностороннее значение p, как опубликовано. Дата отсечения данных 15 апреля 2024 г. взята из оценочного отчета EMA (первичный анализ ВБП и промежуточный анализ общей выживаемости); в инструкции FDA этот анализ назван окончательным анализом ВБП. |
| OS | промежуточный анализGandhy 2026 | медиана 29,2 месяца | медиана 23 месяца (15,1–27,9) | ОР 0,70 (95% ДИ 0,49–1,01)Заранее заданный промежуточный анализ общей выживаемости на момент анализа ВБП. 95% ДИ в группе ретифанлимаба: от 24,2 месяца до «не оценивается». p = 0,0273 приведено при пороге значимости 0,0103 (резюме FDA об одобрении, полный текст; в его тексте сказано, что значение p «ниже» порога, но 0,0273 численно выше 0,0103, и в резюме, инструкции FDA и оценочном отчете EMA указано, что результат не был статистически значимым). На момент этого анализа 69 пациентов группы плацебо (45%) перешли на ретифанлимаб. |
| OSПолный набор для анализа (308 рандомизированных) | окончательный анализRao 2026 | медиана 32,8 месяца | медиана 22,2 месяца | ОР 0,75 (95% ДИ 0,55–1,01)p = 0,0305Опубликовано как p = 0,0305; в аннотации результат назван последовательным и клинически значимым улучшением. В действующей инструкции FDA (05/2026) и оценочном отчете EMA указано, что общая выживаемость не достигла заранее заданного критерия статистической значимости. 95% ДИ медиан из инструкции: 25,7–44,5 месяца (ретифанлимаб) и 15,7–27,2 месяца (плацебо). Дата отсечения данных 1 августа 2025 г. и 172 смерти (оценочный отчет EMA); 77 пациентов группы плацебо перешли на монотерапию ретифанлимабом. |
| PFSРандомизированные пациенты (n = 308); популяция анализа в аннотации не указана | обновление с отдалёнными результатамиRao 2026 | — | — | ОР 0,62 (95% ДИ 0,47–0,81)p = 0,0002Обновленный анализ эффективности, представленный вместе с окончательными данными по общей выживаемости; в аннотации значение p обозначено как номинальное. Медианы для этого обновления в аннотации не приводятся. Дата отсечения данных взята из оценочного отчета EMA (окончательный анализ ОВ). |
| ORRПолный набор для анализа (308 рандомизированных)Наилучший общий подтвержденный ответ (полный или частичный) по слепой независимой центральной оценке согласно RECIST 1.1 | первичный анализИсточник 2026 | 55,8% (47,6–63,8%) | 44,2% (36,2–52,4%) | Полный ответ у 34 (22,1%) против 21 (13,6%) и частичный ответ у 52 (33,8%) против 47 (30,5%). В инструкции FDA (S-004) приведено 56% (48–64) и 44% (36–52); медиана длительности ответа 14,0 против 7,2 месяца в той же инструкции. |
| ORRРандомизированные пациенты (n = 308); популяция анализа в аннотации не указана | окончательный анализRao 2026 | 56,5% | 44,8% | Частота контроля заболевания в том же предложении аннотации: 87,7% против 80,5%. |
| OSПолный набор для анализа (308 рандомизированных) | эксплораторный анализИсточник 2026 | — | — | ОР 0,63 (95% ДИ 0,47–0,86)Окончательный анализ общей выживаемости с поправкой на переход на ретифанлимаб по модели сохраняющего ранг структурного времени до неудачи (RPSFT). В оценочном отчете EMA (раздел о соотношении пользы и риска, с. 98 и с. 101) такие анализы названы поисковыми, зависящими от методологических допущений и носящими лишь вспомогательный характер. |
| OSПолный набор для анализа (308 рандомизированных) | эксплораторный анализИсточник 2026 | — | — | ОР 0,53 (95% ДИ 0,36–0,79)Окончательный анализ общей выживаемости с поправкой на переход на другое лечение методом взвешивания на обратную вероятность цензурирования (IPCW). В оценочном отчете EMA (раздел о соотношении пользы и риска, с. 98 и с. 101) такие анализы названы поисковыми, зависящими от методологических допущений и носящими лишь вспомогательный характер. |
| Grade 3 or worse adverse eventsПациенты с данными о нежелательных явлениях в первичном анализе (популяция безопасности — 154 и 152 пациента по резюме FDA об одобрении) | первичный анализRao 2025 | 83,1% | 75% | Серьезные нежелательные явления 47,4% против 38,8%. Нейтропения 3-й степени и выше 35,1% против 29,6% и анемия 19,5% против 20,4%. Четыре нежелательных явления с летальным исходом при ретифанлимабе (одно связанное с лечением, панцитопения) и одно при плацебо (не связанное с лечением). |
| Конечная точка | Анализ | Ретифанлимаб плюс карбоплатин-паклитаксел | Плацебо плюс карбоплатин-паклитаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВремя от рандомизации до первого документированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины по независимой оценке согласно RECIST 1.1 | первичный анализRao 2025 | медиана 9,3 месяца (7,5–11,3) | медиана 7,4 месяца (7,1–7,7) | ОР 0,63 (95% ДИ 0,47–0,84)p = 0,0006Одностороннее значение p, как опубликовано. Дата отсечения данных 15 апреля 2024 г. взята из оценочного отчета EMA (первичный анализ ВБП и промежуточный анализ общей выживаемости); в инструкции FDA этот анализ назван окончательным анализом ВБП. |
| OS | промежуточный анализGandhy 2026 | медиана 29,2 месяца | медиана 23 месяца (15,1–27,9) | ОР 0,70 (95% ДИ 0,49–1,01)Заранее заданный промежуточный анализ общей выживаемости на момент анализа ВБП. 95% ДИ в группе ретифанлимаба: от 24,2 месяца до «не оценивается». p = 0,0273 приведено при пороге значимости 0,0103 (резюме FDA об одобрении, полный текст; в его тексте сказано, что значение p «ниже» порога, но 0,0273 численно выше 0,0103, и в резюме, инструкции FDA и оценочном отчете EMA указано, что результат не был статистически значимым). На момент этого анализа 69 пациентов группы плацебо (45%) перешли на ретифанлимаб. |
| OSПолный набор для анализа (308 рандомизированных) | окончательный анализRao 2026 | медиана 32,8 месяца | медиана 22,2 месяца | ОР 0,75 (95% ДИ 0,55–1,01)p = 0,0305Опубликовано как p = 0,0305; в аннотации результат назван последовательным и клинически значимым улучшением. В действующей инструкции FDA (05/2026) и оценочном отчете EMA указано, что общая выживаемость не достигла заранее заданного критерия статистической значимости. 95% ДИ медиан из инструкции: 25,7–44,5 месяца (ретифанлимаб) и 15,7–27,2 месяца (плацебо). Дата отсечения данных 1 августа 2025 г. и 172 смерти (оценочный отчет EMA); 77 пациентов группы плацебо перешли на монотерапию ретифанлимабом. |
| PFSРандомизированные пациенты (n = 308); популяция анализа в аннотации не указана | обновление с отдалёнными результатамиRao 2026 | — | — | ОР 0,62 (95% ДИ 0,47–0,81)p = 0,0002Обновленный анализ эффективности, представленный вместе с окончательными данными по общей выживаемости; в аннотации значение p обозначено как номинальное. Медианы для этого обновления в аннотации не приводятся. Дата отсечения данных взята из оценочного отчета EMA (окончательный анализ ОВ). |
| ORRПолный набор для анализа (308 рандомизированных)Наилучший общий подтвержденный ответ (полный или частичный) по слепой независимой центральной оценке согласно RECIST 1.1 | первичный анализИсточник 2026 | 55,8% (47,6–63,8%) | 44,2% (36,2–52,4%) | Полный ответ у 34 (22,1%) против 21 (13,6%) и частичный ответ у 52 (33,8%) против 47 (30,5%). В инструкции FDA (S-004) приведено 56% (48–64) и 44% (36–52); медиана длительности ответа 14,0 против 7,2 месяца в той же инструкции. |
| ORRРандомизированные пациенты (n = 308); популяция анализа в аннотации не указана | окончательный анализRao 2026 | 56,5% | 44,8% | Частота контроля заболевания в том же предложении аннотации: 87,7% против 80,5%. |
| OSПолный набор для анализа (308 рандомизированных) | эксплораторный анализИсточник 2026 | — | — | ОР 0,63 (95% ДИ 0,47–0,86)Окончательный анализ общей выживаемости с поправкой на переход на ретифанлимаб по модели сохраняющего ранг структурного времени до неудачи (RPSFT). В оценочном отчете EMA (раздел о соотношении пользы и риска, с. 98 и с. 101) такие анализы названы поисковыми, зависящими от методологических допущений и носящими лишь вспомогательный характер. |
| OSПолный набор для анализа (308 рандомизированных) | эксплораторный анализИсточник 2026 | — | — | ОР 0,53 (95% ДИ 0,36–0,79)Окончательный анализ общей выживаемости с поправкой на переход на другое лечение методом взвешивания на обратную вероятность цензурирования (IPCW). В оценочном отчете EMA (раздел о соотношении пользы и риска, с. 98 и с. 101) такие анализы названы поисковыми, зависящими от методологических допущений и носящими лишь вспомогательный характер. |
| Grade 3 or worse adverse eventsПациенты с данными о нежелательных явлениях в первичном анализе (популяция безопасности — 154 и 152 пациента по резюме FDA об одобрении) | первичный анализRao 2025 | 83,1% | 75% | Серьезные нежелательные явления 47,4% против 38,8%. Нейтропения 3-й степени и выше 35,1% против 29,6% и анемия 19,5% против 20,4%. Четыре нежелательных явления с летальным исходом при ретифанлимабе (одно связанное с лечением, панцитопения) и одно при плацебо (не связанное с лечением). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,63 | 0,47–0,84 |
| OS | 0,7 | 0,49–1,01 |
| OS | 0,75 | 0,55–1,01 |
| PFS | 0,62 | 0,47–0,81 |
| OS | 0,63 | 0,47–0,86 |
| OS | 0,53 | 0,36–0,79 |
- Ретифанлимаб плюс карбоплатин-паклитаксел (эксперимент)
- Плацебо плюс карбоплатин-паклитаксел (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ретифанлимаб плюс карбоплатин-паклитаксел | Плацебо плюс карбоплатин-паклитаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 63,9% | 57,0% |
| 12 | 40,9% | 32,5% |
| 17 | 28,2% | 20,3% |
| 23 | 18,0% | 11,6% |
- Ретифанлимаб плюс карбоплатин-паклитаксел (эксперимент)
- Плацебо плюс карбоплатин-паклитаксел (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ретифанлимаб плюс карбоплатин-паклитаксел | Плацебо плюс карбоплатин-паклитаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 18 | 65,2% | 58,1% |
| 37 | 41,5% | 32,8% |
| 55 | 27,1% | 19,1% |
| 73 | 17,7% | 11,1% |
Встречается в
Источники
Rao S, Samalin-Scalzi E, Evesque L, Ben Abdelghani M, Morano F, Roy A, et al. Retifanlimab with carboplatin and paclitaxel for locally recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the anal canal (POD1UM-303/InterAACT-2): a global, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2025;405(10495):2144-2152.
Gandhy SU, Casak SJ, Saung MT, Mishra-Kalyani PS, Tang S, Auth D, et al. FDA Approval Summary: Retifanlimab for the Treatment of Adult Patients with Metastatic or Inoperable Locally Recurrent Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal. Clin Cancer Res. 2026;32(20):4514-4518.
Rao S, Samalin-Scalzi E, Evesque L, Ben Abdelghani M, Morano F, Roy A, et al. Survival outcomes in POD1UM-303/InterAACT-2: a phase III study of retifanlimab plus carboplatin-paclitaxel in first-line advanced squamous anal cancer. Ann Oncol. 2026;37(8):1157-1166.
European Medicines Agency, CHMP. Zynyz-VR-0000247788: EPAR assessment report for the extension of indication to squamous cell carcinoma of the anal canal, EMADOC-1700519818-2817991, first published 18/03/2026 (102 pages; accessed 22 October 2026).