EMPHACIS
Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma
Фаза IIIN = 456NCT00005636
- Популяция
- Пациенты со злокачественной плевральной мезотелиомой, ранее не получавшие химиотерапию, не подходившие для радикальной операции (индекс Карновского 70 или выше, согласно оценке EMA)
- Дизайн
- Рандомизированное исследование III фазы пеметрекседа 500 мг/м2 плюс цисплатина 75 мг/м2 против цисплатина 75 мг/м2 в монотерапии, оба внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла (в аннотации указано: каждые 21 день). В оценке EMA, где это исследование названо Study JMCH («EMPHACIS»), описано международное многоцентровое простое слепое исследование в 88 центрах, режим определен как шесть циклов, а первичная конечная точка — общая выживаемость — установлена до включения первого пациента. Распределены 456 пациентов; 448 получили лечение (226 и 222), а восемь так и не получили терапию. После включения 117 пациентов для снижения токсичности добавлены фолиевая кислота и витамин B12. В записи регистра число включенных не указано.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Пеметрексед плюс цисплатин (эксперимент, n = 226): Пеметрексед 500 мг/м2 и цисплатин 75 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла
- Только цисплатин (контроль, n = 222): Цисплатин 75 мг/м2 внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла
- Авторы
- Vogelzang NJ
OSОР 0,77Δ медианы (OS)+2,8 мес.OSОР 0,77Δ медианы (OS)+2,8 мес.OSОР 0,75Δ медианы (OS)+3,3 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пеметрексед плюс цисплатин | Только цисплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные и получившие лечение пациенты, 448 из 456 распределенных (226 и 222): в аннотации популяция анализа не названа, а идентичные значения в оценке EMA (таблица 6) относятся к этой популяцииМедиана времени выживаемости, сравнение двусторонним лог-ранговым критерием (формулировка из аннотации) | первичный анализVogelzang 2003 | медиана 12,1 месяца | медиана 9,3 месяца | ОР 0,77p = 0,020В аннотации нет доверительного интервала для отношения рисков и медиан; значения из оценки EMA приведены в следующем результате. |
| OSПопуляция рандомизированных и получивших лечение (RT), 448 из 456 распределенных; в оценке EMA указано, что это была популяция первичного анализа и что ее нельзя считать анализом по назначенному лечениюВремя выживаемости от рандомизации до смерти от любой причины (определение из оценки EMA) | первичный анализмедиана наблюдения: 9,3 месяцаИсточник 2004 | медиана 12,1 месяца (10,0–14,4) | медиана 9,3 месяца (7,8–10,7) | ОР 0,77p = 0,020Научное обсуждение EMA, таблица 6. Значение p лог-рангового критерия приведено как напечатано; доверительный интервал для отношения рисков не напечатан. Медиана наблюдения 9,3 месяца (диапазон 0,1–29,2) на дату отсечения данных первичного анализа выживаемости. |
| OSПодгруппа с полной суплементацией (пациенты, рандомизированные 2 декабря 1999 г. или позже): 168 в группе пеметрекседа с цисплатином, 163 в группе только цисплатинаВремя выживаемости от рандомизации до смерти от любой причины, подгруппа с полной суплементацией (оценка EMA) | эксплораторный анализИсточник 2004 | медиана 13,3 месяца (11,4–14,9) | медиана 10 месяцев (8,4–11,9) | ОР 0,75p = 0,051Подгруппа определена по дате рандомизации, после того как суплементация фолиевой кислотой и витамином B12 стала частью протокола. Вторичный анализ подгруппы, а не первичное сравнение: в оценке EMA сказано, что набор был продлен, чтобы обеспечить для него достаточную мощность. Значение p лог-рангового критерия приведено как напечатано в таблице 6 EMA. |
| TTPРандомизированные и получившие лечение пациенты, 448 из 456 распределенных (226 и 222): в аннотации популяция анализа не названа, а идентичные значения в оценке EMA (таблица 6, время до прогрессирования заболевания) относятся к этой популяцииМедиана времени до прогрессирования (формулировка из аннотации) | первичный анализVogelzang 2003 | медиана 5,7 месяца | медиана 3,9 месяца | p = 0,001В аннотации нет отношения рисков или доверительного интервала для времени до прогрессирования. |
| ORRРандомизированные и получившие лечение пациенты, 448 из 456 распределенных (226 и 222): в аннотации популяция анализа не названа, а идентичные значения в оценке EMA (таблица 6, частота ответа по оценке исследователя) относятся к этой популяцииЧастота ответа (формулировка из аннотации) | первичный анализVogelzang 2003 | 41,3% | 16,7% | p < 0,0001В аннотации нет доверительных интервалов и критериев ответа. |
| Конечная точка | Анализ | Пеметрексед плюс цисплатин | Только цисплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные и получившие лечение пациенты, 448 из 456 распределенных (226 и 222): в аннотации популяция анализа не названа, а идентичные значения в оценке EMA (таблица 6) относятся к этой популяцииМедиана времени выживаемости, сравнение двусторонним лог-ранговым критерием (формулировка из аннотации) | первичный анализVogelzang 2003 | медиана 12,1 месяца | медиана 9,3 месяца | ОР 0,77p = 0,020В аннотации нет доверительного интервала для отношения рисков и медиан; значения из оценки EMA приведены в следующем результате. |
| OSПопуляция рандомизированных и получивших лечение (RT), 448 из 456 распределенных; в оценке EMA указано, что это была популяция первичного анализа и что ее нельзя считать анализом по назначенному лечениюВремя выживаемости от рандомизации до смерти от любой причины (определение из оценки EMA) | первичный анализмедиана наблюдения: 9,3 месяцаИсточник 2004 | медиана 12,1 месяца (10,0–14,4) | медиана 9,3 месяца (7,8–10,7) | ОР 0,77p = 0,020Научное обсуждение EMA, таблица 6. Значение p лог-рангового критерия приведено как напечатано; доверительный интервал для отношения рисков не напечатан. Медиана наблюдения 9,3 месяца (диапазон 0,1–29,2) на дату отсечения данных первичного анализа выживаемости. |
| OSПодгруппа с полной суплементацией (пациенты, рандомизированные 2 декабря 1999 г. или позже): 168 в группе пеметрекседа с цисплатином, 163 в группе только цисплатинаВремя выживаемости от рандомизации до смерти от любой причины, подгруппа с полной суплементацией (оценка EMA) | эксплораторный анализИсточник 2004 | медиана 13,3 месяца (11,4–14,9) | медиана 10 месяцев (8,4–11,9) | ОР 0,75p = 0,051Подгруппа определена по дате рандомизации, после того как суплементация фолиевой кислотой и витамином B12 стала частью протокола. Вторичный анализ подгруппы, а не первичное сравнение: в оценке EMA сказано, что набор был продлен, чтобы обеспечить для него достаточную мощность. Значение p лог-рангового критерия приведено как напечатано в таблице 6 EMA. |
| TTPРандомизированные и получившие лечение пациенты, 448 из 456 распределенных (226 и 222): в аннотации популяция анализа не названа, а идентичные значения в оценке EMA (таблица 6, время до прогрессирования заболевания) относятся к этой популяцииМедиана времени до прогрессирования (формулировка из аннотации) | первичный анализVogelzang 2003 | медиана 5,7 месяца | медиана 3,9 месяца | p = 0,001В аннотации нет отношения рисков или доверительного интервала для времени до прогрессирования. |
| ORRРандомизированные и получившие лечение пациенты, 448 из 456 распределенных (226 и 222): в аннотации популяция анализа не названа, а идентичные значения в оценке EMA (таблица 6, частота ответа по оценке исследователя) относятся к этой популяцииЧастота ответа (формулировка из аннотации) | первичный анализVogelzang 2003 | 41,3% | 16,7% | p < 0,0001В аннотации нет доверительных интервалов и критериев ответа. |
- Пеметрексед плюс цисплатин (эксперимент)
- Только цисплатин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пеметрексед плюс цисплатин | Только цисплатин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 63,2% | 55,1% |
| 15 | 42,3% | 32,7% |
| 23 | 26,8% | 18,0% |
| 30 | 17,9% | 10,7% |
- Пеметрексед плюс цисплатин (эксперимент)
- Только цисплатин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Пеметрексед плюс цисплатин | Только цисплатин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 63,2% | 55,1% |
| 15 | 42,3% | 32,7% |
| 23 | 26,8% | 18,0% |
| 30 | 17,9% | 10,7% |
Встречается в
Источники
Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, Denham C, Kaukel E, Ruffie P, et al. Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol. 2003;21(14):2636-44.
European Medicines Agency (EMEA), CHMP. Alimta: EPAR scientific discussion, initial approval (2004). Study JMCH ('EMPHACIS'), malignant pleural mesothelioma.