Pembrolizumab for Patients With Refractory or Relapsed Thymic Epithelial Tumor: An Open-Label Phase II Trial
Фаза IIN = 33NCT02607631
- Популяция
- Пациенты с гистологически подтверждённой тимической эпителиальной опухолью, прогрессировавшей после как минимум одной линии химиотерапии на основе платины; включено 33 (26 с тимической карциномой, 7 с тимомой).
- Дизайн
- Открытое исследование II фазы. Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели до прогрессирования опухоли или неприемлемой токсичности. Исключались пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требовавшим системного лечения в течение последнего года, или с документированным клинически тяжёлым аутоиммунным заболеванием в анамнезе. Первичная цель: частота ответа, оценивалась каждые 9 недель исследователями. Тимома и тимическая карцинома приведены отдельно.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Тимическая карцинома (эксперимент, n = 26): Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели
- Тимома (эксперимент, n = 7): Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели
- Авторы
- Cho J
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Тимическая карцинома / Тимома | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRВключённые пациенты по гистологии (26 с тимической карциномой, 7 с тимомой); оценка исследователей | первичный анализCho 2019 | 19,2% (8,5–37,9%) | — | Частичные ответы у 5 из 26 пациентов с тимической карциномой и у 2 из 7 с тимомой; в резюме полные ответы не упоминаются. Стабилизация у 14 пациентов (53,8%) с тимической карциномой и у 5 с тимомой (в резюме напечатано 71,6%, тогда как 5 из 7 составляет 71,4%). Наиболее частые нежелательные явления любой степени: одышка 11 (33,3%), боль в грудной стенке 10 (30,3%), анорексия 7 (21,2%) и утомляемость 7 (21,2%). |
| PFSВключённые пациенты по гистологии (26 с тимической карциномой, 7 с тимомой) | первичный анализCho 2019 | медиана 6,1 месяца | — | В резюме приведено одно значение для обеих гистологических групп и нет доверительного интервала. |
| Grade 3 or worse immune-related adverse eventsВключённые пациенты по гистологии (26 с тимической карциномой, 7 с тимомой) | первичный анализCho 2019 | 15,4% | — | Иммуноопосредованные нежелательные явления 3-й степени и выше у 4 из 26 пациентов с тимической карциномой и у 5 из 7 с тимомой. Названные явления (проценты от всех 33 пациентов): гепатит 4 (12,1%), миокардит 3 (9,1%), миастения гравис 2 (6,1%), тиреоидит 1 (3,0%), ANCA-ассоциированный быстропрогрессирующий гломерулонефрит 1 (3,0%), колит 1 (3,0%) и подострый миоклонус 1 (3,0%). |
| Конечная точка | Анализ | Тимическая карцинома / Тимома | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRВключённые пациенты по гистологии (26 с тимической карциномой, 7 с тимомой); оценка исследователей | первичный анализCho 2019 | 19,2% (8,5–37,9%) | — | Частичные ответы у 5 из 26 пациентов с тимической карциномой и у 2 из 7 с тимомой; в резюме полные ответы не упоминаются. Стабилизация у 14 пациентов (53,8%) с тимической карциномой и у 5 с тимомой (в резюме напечатано 71,6%, тогда как 5 из 7 составляет 71,4%). Наиболее частые нежелательные явления любой степени: одышка 11 (33,3%), боль в грудной стенке 10 (30,3%), анорексия 7 (21,2%) и утомляемость 7 (21,2%). |
| PFSВключённые пациенты по гистологии (26 с тимической карциномой, 7 с тимомой) | первичный анализCho 2019 | медиана 6,1 месяца | — | В резюме приведено одно значение для обеих гистологических групп и нет доверительного интервала. |
| Grade 3 or worse immune-related adverse eventsВключённые пациенты по гистологии (26 с тимической карциномой, 7 с тимомой) | первичный анализCho 2019 | 15,4% | — | Иммуноопосредованные нежелательные явления 3-й степени и выше у 4 из 26 пациентов с тимической карциномой и у 5 из 7 с тимомой. Названные явления (проценты от всех 33 пациентов): гепатит 4 (12,1%), миокардит 3 (9,1%), миастения гравис 2 (6,1%), тиреоидит 1 (3,0%), ANCA-ассоциированный быстропрогрессирующий гломерулонефрит 1 (3,0%), колит 1 (3,0%) и подострый миоклонус 1 (3,0%). |
- Тимическая карцинома (эксперимент)
- Тимома (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Тимическая карцинома | Тимома |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 4 | 63,5% | 63,5% |
| 8 | 40,3% | 40,3% |
| 11 | 28,7% | 28,7% |
| 15 | 18,2% | 18,2% |