Pembrolizumab in patients with thymic carcinoma: a single-arm, single-centre, phase 2 study
Фаза IIN = 41NCT02364076
- Популяция
- Взрослые с рецидивирующей тимической карциномой, прогрессировавшей после как минимум одной линии химиотерапии, статус по ECOG 0–2, без аутоиммунных заболеваний в анамнезе и других злокачественных опухолей, требующих лечения, с адекватной функцией органов.
- Дизайн
- Одногрупповое одноцентровое исследование II фазы в Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, США. Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели до 2 лет. Набор с 12 марта 2015 г. по 16 декабря 2016 г.: включено 41 пациент, 40 подходящих и оценимых (один исключён из-за повышенных печёночных ферментов при скрининге). Первичная цель: доля пациентов с ответом по RECIST 1.1, анализ по протоколу у всех подходящих пациентов; окончательный анализ. Финансирование Merck & Co. Поправка к протоколу от 10 июля 2017 г. добавила отдельную когорту пембролизумаба с эпакадостатом, о которой сообщается отдельно; эта запись охватывает когорту монотерапии пембролизумабом.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Пембролизумаб (эксперимент, n = 41): Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели до 2 лет
- Авторы
- Giaccone G, Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПодходящие и оценимые пациенты (40 из 41 включённого; анализ по протоколу) | окончательный анализмедиана наблюдения: 20 месяцевGiaccone 2018 | 22,5% (10,8–38,5%) | — | У одного пациента (3%) полный ответ, у восьми (20%) частичные ответы и у 21 (53%) стабилизация. Медиана наблюдения 20 месяцев (межквартильный размах 14–26). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й или 4-й степени были повышение аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы (по 5 пациентов [13%]). К моменту анализа 17 смертей, ни одна не связана с токсичностью. |
| Severe autoimmune toxicityПодходящие и оценимые пациенты (40 из 41 включённого; в полном тексте указано 40 оценимых по безопасности и активности) | окончательный анализGiaccone 2018 | 15% | — | У шести пациентов (15%) развилась тяжёлая аутоиммунная токсичность, включая двух (5%) с миокардитом. В интерпретации резюме указано, что тяжёлые аутоиммунные расстройства чаще встречаются при тимической карциноме, чем при других типах опухолей, и что необходим тщательный мониторинг. |
| Конечная точка | Анализ | Пембролизумаб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПодходящие и оценимые пациенты (40 из 41 включённого; анализ по протоколу) | окончательный анализмедиана наблюдения: 20 месяцевGiaccone 2018 | 22,5% (10,8–38,5%) | — | У одного пациента (3%) полный ответ, у восьми (20%) частичные ответы и у 21 (53%) стабилизация. Медиана наблюдения 20 месяцев (межквартильный размах 14–26). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й или 4-й степени были повышение аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы (по 5 пациентов [13%]). К моменту анализа 17 смертей, ни одна не связана с токсичностью. |
| Severe autoimmune toxicityПодходящие и оценимые пациенты (40 из 41 включённого; в полном тексте указано 40 оценимых по безопасности и активности) | окончательный анализGiaccone 2018 | 15% | — | У шести пациентов (15%) развилась тяжёлая аутоиммунная токсичность, включая двух (5%) с миокардитом. В интерпретации резюме указано, что тяжёлые аутоиммунные расстройства чаще встречаются при тимической карциноме, чем при других типах опухолей, и что необходим тщательный мониторинг. |